TIGIT曾被誉为“下一个PD-1”，迄今为止，TIGIT抑制剂交易金额已超过60亿美元。但是TIGIT在最近惨遭滑铁卢，给TIGIT的研发蒙上了一层阴影。
正如其当年横空出世，Tiragolumab的失败也引起了行业震惊，对其他相关产品也造成了一定的影响。GSK和iTeos公司计划对TIGIT候选药物的额外评估，有可能只是一个开始。
2022年3月30日，罗氏集团旗下基因泰克对外宣布，TIGIT单抗Tiragolumab联合PD-L1单抗Tecentriq联用治疗广泛期小细胞肺III期临床试验SKYSCRAPER-02研究未达到无进展生存期（PFS）主要终点。2022年5月11日，TIGIT单抗Tiragolumab联合PD-L1单抗Tecentriq联用的II期临床试验SKYSCRAPER-01研究未达到PFS主要终点，推测另一终点OS也难达统计学意义。两则消息下来，行业一片震惊。Tiragolumab是进度最领先的TIGIT单抗，Tiragolumab的失败将对其他相关产品的研发造成巨大的影响，尤其是这几年中大量的药企进军TIGIT单抗。TIGIT（T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）是由基因泰克的科研团队首先发现，相关研究于2009年1月发表在Nature Immunology上。该研究揭示了TIGIT特异性表达在NK细胞和T细胞上，TIGIT通过与树突状细胞表面的PVR的相互作用抑制T细胞的活力（抑制作用）。
2014年，基因泰克再发文章，TIGIT在肿瘤浸润T细胞表面高表达，用抗体同时阻断TIGIT和PD-1能够特异性地增强CD8+ T细胞的抗肿瘤效果，而阻断CD226则会抵消阻断TIGIT产生的激活效果。这一工作初步论证了TIGIT对于CD8+ T功能的抑制作用，以及TIGIT抗体和PD-1抗体联用的可行性。
2017年，罗氏基于其强大的研发能力，利用7年时间实现TIGIT单抗Tiragolumab的临床转化，将一个新筛选的靶点和药物推进临床开发阶段。Tiragolumab也是全球首个靶向TIGIT的抗体药物，被开发用于多种肿瘤治疗。
要说TIGIT的高光时刻，还得是2020年的ASCO会议上，罗氏/基因泰克报告了Tiragolumab的临床数据。Tiragolumab联合atezolizumab显著改善PD-L1高表达非小细胞肺癌患者总体响应，与atezolizumab单独使用相比，联用后患者的客观缓解率（ORR）实现了翻倍（31.3%VS16.2%），中位无进展生存期（PFS）也显著提升（5.4个月VS3.6个月），疾病进展风险降低43%，凸显了显著的临床意义。
在此之后，TIGIT靶点受到广泛关注，围绕TIGIT靶点的研发热度/项目交易便悄然加大，成为继PD-1/L1、CTLA-4后备受关注的一个潜力靶点。包括GSK、百时美施贵宝（BMS）、默沙东、吉利德等大药企都争相入局。
国内的百济神州、信达生物、君实生物、恒瑞医药等国内Top级肿瘤免疫企业也全部入局，此外国内还有科伦药业、乐普生物、华博生物、天广实、复宏汉霖、天境生物、泽璟制药、百奥泰等多家药企也在积极布局。
TIGIT靶点在市场上活跃了不久，时间来到2022年，也就是今年，Tiragolumab的两项III期临床试验失败，给TIGIT靶点的开发泼了一盘冷水。
尽管罗氏的Tiragolumab陷入了困局，但还存在一线希望——总生存期（OS）数据（该数据目前还未获取），罗氏表示将根据OS结果确定下一步的策略。这也是业内关注的一个要点。
总之，还有不少TIGIT管线正在临床进行中，现在盖棺定论还为时尚早。
1.https://www.biospace.com/article/iteos-and-gsk-mull-future-of-their-anti-tigit-checkpoint-inhibitor-after-genentech-flop/?keywords=TIGIT如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处
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