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吉利德暂时上岸,但TIGIT的警报却未解除

氨基观察 • 1 年前 • 87 次点击  


PD-(L)1之后,人人都在翘首以盼,下一个免疫检查点的重磅炸弹。TIGIT曾被寄予厚望,但罗氏的失败,让TIGIT派对的空气变得凝重。


虽然这并不意味着,TIGIT靶点已经失去希望;不管是罗氏,还是吉利德,甚至是国内药企诸如百济神州等入局者,都有可能重新激发市场对TIGIT的期待。


但在此之前,TIGIT靶点需要新英雄的出现。


最近的希望是吉利德。11月份,吉利德/Arcus曾披露,双方TIGIT/PD-L1联合疗法的2期临床ARC-7结果积极,这一度给市场带来新的希望。


然而,魔鬼隐藏在细节中。当时,吉利德/Arcus并未披露具体临床数据信息,而是表示结果将在12月中旬展示。


吉利德/Arcus没有放鸽子。12月19日,双方如约公布ARC-7最新的临床结果。根据双方披露的数据来看,ARC-7大获全胜。


只是,在临床结果公布后,Arcus股价大跌32%。似乎,这组数字并没有让市场感到满意。


/ 01 /

成功的临床,与大跌的股价


吉利德/Arcus开展的ARC-7研究,是迄今为止最大的TIGIT/PD1联合疗法2期临床,针对非小细胞肺癌患者。


虽然罗氏暂时失败了,但ARC-7希望还在,也正因此市场对其充满期待。


而早在11月份,吉利德/Arcus两家公司,就做了预告,表示该临床结果极为“积极”。


那么,真实情况究竟如何呢?从数字结果来看,ARC-7临床正如吉利德/Arcus所说,大获全胜。


该临床有三个治疗组,分别为:


PD-1 抑制剂zimberelimab单药、zimberelimab/domvanalimab(TIGIT)双药、zimberelimab/domvanalimab/ etrumadenant三药。


三个治疗组的临床重点,均为客观缓解率和无进展生存期。


先来看客观缓解率指标。单药治疗组为27%,双药、三药治疗组分别为41%、40%。虽然双药、三药组的效果没有差距,但效果均比单药组效果更好。


无进展生存期指标方面,单药组为5.4个月,双药、三药组分别为12个月、10.9个月。与单药组相比,接受双药、三药治疗的患者,疾病进展风险分别下降了45%、35%。



同时,三个治疗组的安全性也是相当。单药组三级以上副作用发生率为58%,双药组只有47%,三药组为52%。


显而易见,不管是安全性还是治疗效果,ARC-7临床都交出了可观的成绩单。但在这一背景下,令人意外的一幕出现了:临床结果公布之后,Arcus股价单日暴跌32.51%。


临床成功、股价却大跌,这又是为什么呢?


/ 02 /

市场的焦虑:会不会成为罗氏第二


市场的焦虑在于,吉利德/Arcus是否会步罗氏后尘。


看起来,吉利德/Arcus临床的结果,与罗氏翻车的剧情“神似”:均为单药治疗组效果平庸,而显得对照组效果惊人。


根据上文,我们得知ARC-7临床中,单药治疗组的客观缓解率为27%,无进展生存期为5.4个月。


作为对比,我们来看默沙东K药的数据。


默沙东披露的相关临床数据显示,K药单药治疗组的客观缓解率为39%—45%;无进展生存期为6.9个月—10.3个月。虽然非头对头数据,但看起来zimberelimab战斗力无疑偏弱。



相较于单药组合,zimberelimab/domvanalimab双药组的战斗力的确大幅提升,但并不如罗氏失利组合强悍。


如上图所示,罗氏联合疗法组合2期临床的客观缓解率高达69%,无进展生存期更是高达16.6个月;而zimberelimab/domvanalimab双药组的客观缓解率只有41%,无进展生存期为12个月。


看上去更强的罗氏都翻车了,市场难免对zimberelimab/domvanalimab组合有所忧虑。实际上,该双药组的数据,与K药单药相比都没有太大优势。


Keytruda-024临床结果显示,K药单药组客观缓解率为45%,无进展生存期达到了10.3个月。


作为金标准的K药,是该联合疗法不得不跨越的一道坎。今年11月份,吉利德/Arcus便调整了该联合疗法3期临床的对照组,由此前的化疗改为K药。


随着ARC-7临床最新数据的出炉,zimberelimab/domvanalimab双药组能否超越K药无疑充满变数。


也难怪,市场会用大跌,来回应ARC-7临床看似不错的数据。


/ 03 /

TIGIT的结局,或在2023年揭晓


作为最有可能开启免疫治疗2.0时代的靶点之一,在不少国内外药企的管线中都能看到TIGIT单抗的身影。


全球范围内,目前至少已有10条研发管线推进到临床试验阶段,背后不乏罗氏、百时美施贵宝、默沙东等头部大药企的身影。


Fierce Biotech的一项分析发现,截至今年5月,大型制药公司在TIGIT靶点的交易中,已经投入超60亿美元的赌注。


国内市场入局者也不在少数,包括百济神州、恒瑞医药、信达生物、君实生物、百奥泰、天境生物、康方生物等药企纷纷入局。


不少药企更是大手笔投入TIGIT靶点研发,双抗等前沿疗法层出不穷。在此之前,药企管线中有TIGIT单抗绝对是一个加分项。


但如今,随着TIGIT单抗的多项临床试验失利,市场对于TIGIT靶点的未来预期或许要大打折扣了。


最坏的情况是,TIGIT靶点重蹈当年IDO抑制剂的覆辙,药企对于TIGIT单抗的研发投入都打了水漂。


对于国内外药企而言,这都将是一个惨烈的结局,TIGIT单抗也将由此成为一项负资产。


不过,这是最坏的情况,也不排除有好的情况。2023年,包括罗氏在内的头部药企,将会继续公布TIGIT疗法的最新研究数据。


若结果优异,TIGIT靶点的前景将会反转。那么,你认为TIGIT靶点会上演反转的剧情吗?


文/朱来



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