全球抗TIGIT抗体临床试验报告：2024年将迎来首批，竞争已经很激烈

基因组学领域的进展促进了具有免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）的T细胞免疫受体被鉴定为一个有前途的新兴免疫检查点靶点。TIGIT间接抑制T细胞活化，并在多种类型的免疫细胞上表达，包括调节性T（Treg）细胞、活化的T细胞和自然杀伤（NK）细胞。在与配体结合后，TIGIT在T细胞和NK细胞中上调，抑制这些细胞杀伤肿瘤细胞的能力。TIGIT表达增加也与晚期疾病和不良生存结局相关。此外，治疗后TIGIT表达增加与疾病复发相关。

自被确定为潜在的免疫治疗靶点以来，制药公司已经开发了一条强大的TIGIT抑制剂管线，并正在取得新进展。

例如，最近，研究报告机构Kuick报告了TIGIT靶点有前景的临床前和临床试验结果。iTeos Therapeutics宣布了有前景的临床前和临床分析，支持其抗TIGIT抗体EOS-448/GSK428859A的多方面作用机制，该抗体正与葛兰素史克合作开发。抗TIGIT抗体同位素的各种组合已经在小鼠癌症模型中进行了研究。根据使用的同位素，这些组合的临床前分析显示了不同的抗肿瘤活性。当使用与Fc和γ结合的同位素时，具有强大的抗肿瘤活性。EOS-448进一步研究显示，除了调节性T细胞外，还诱导耗尽的T细胞前体的耗竭，但不诱导干样记忆T细胞的耗竭。

在过去的4-5年中，TIGIT阻断在各种临床试验中得到了广泛的研究。有许多TIGIT抑制剂正在开发中，正在针对几种实体癌和血液癌的临床试验中进行评估。M6223（默沙东）、IBI939（信达生物）和AB154/domvanalimab（Arcus）等TIGIT抑制剂，用于各种类型实体癌患者正在进行临床试验。

目前的临床试验主要是评估TIGIT抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂或CTLA-4抑制剂的联合作用。以TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断为特征的免疫治疗组合因其协同增强抗肿瘤反应而有前景。

2021，领航者罗氏开发的TIGIT抑制剂Tiragolumab与PD-1抗体阿替利珠单抗联合用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者研究。这是第一个TIGIT+ PD-1组合临床试验设计。

尽管遭遇挫折，但制药行业对同时阻断TIGIT和PD-1途径的协同效应继续探索中。许多正在进行的临床试验，正在评估抗TIGIT和抗PD-1药物的组合效应，并已进入临床试验的2期阶段。

最近，Compugen与百时美施贵宝合作评估Opdivo、BMS-986207（抗TIGIT）和COM701（抗PVRIG）的三重组合。初步数据表明，三联疗法安全且耐受性良好。

随着包括诺华、吉利德和信达生物在内的主要制药公司的出现，TIGIT抑制剂的临床管线正在增加。这无疑引起了其他制药公司的注意， TIGIT抑制剂被认为极具积极前景。许多公司已经与其他公司建立了合作关系；一些公司甚至与合同研发机构合作，加快TIGIT抑制剂的开发。

新型TIGIT抑制剂的管线已经非常拥挤，这表明市场前景广阔。研发中的关键药物包括AB 154、Ociperlimab、COM902、EOS448、Tiragolumab等。临床试验中的抗TIGIT抗体数量预计>45种。

目前，TIGIT抑制剂的市场主要由治疗性单克隆抗体主导。几种针对TIGIT的单克隆抗体已进入临床开发阶段，包括Tiragolumab、Ociperlimab、Vibostolimab、ASP-8374和COM902。在生物技术领域的进一步增强以及TIGIT抑制剂在联合治疗中的前景已促使新型双特异性构建体的开发。目前，包括AGEN1777、IBI321和HLX301在内的一些双特异性抗体已进入临床试验的早期阶段。双特异性抗体显示出增强的疗效，并将降低治疗和药物开发的总体成本。

目前市场上还没有TIGIT抑制剂上市，最接近获得批准的药物正处于3期阶段试验。TIGIT抑制剂的批准有望彻底改变靶向癌症治疗的临床前景和市场。

罗氏官网显示，预计其Tiragolumab可能会在2023年上市。

根据Kuick的分析，TIGIT抑制剂预计将于2024年进入市场，这将改变整个免疫疗法市场。一旦第一种抗TIGIT抗体在未来几年获得商业批准，预计在全球市场将有超过3亿美元的机会。

然而，TIGIT抑制剂的上市进度将主要受到药物开发时间和监管指南的限制。然而，由于大多数地区的医疗保健部门正在转向新的治疗方法，药物监管机构正在提供特殊规定，预计在未来几年内将获得快速批准。

抗TIGIT抗体的临床开发和市场机会是由不同类型癌症的发病率、免疫肿瘤学领域用于癌症治疗的技术进步以及对靶向疗法优于传统癌症疗法的益处的认识提高所推动的。