国家食品药品监督管理局药品审评中心,2020年10月9日公示:F.Hoffmann-LaRoche Ltd/ Genentech Inc./ 罗氏(中国)投资有限公司申请TIGIT单抗Tiragolumab注射液三期临床研究。图片来源于国家食品药品监督管理局药品审评中心官网
TIGIT及抗体药物开发概况
TIGIT (Vstm3)属于免疫球蛋白超家族,脊髓灰质炎病毒受体家族,此家族还包括:PVR(CD155), CD96, CD112 (PVRL2), CD112R (PVRIG), CD226 (DNAM-1)。TIGIT, CD96, PVRIG和 CD226表达于T细胞和NK细胞;CD155和CD112表达与DC细胞和肿瘤细胞。
TIGIT作为重要的免疫检查点分子,在肿瘤微环境表达于肿瘤细胞,浸润CD8+TILs及调节性T细胞,NK细胞等。TIGIT在调节性T细胞表达,分泌抑制性细胞因子IL-10等,对肿瘤微环境产生广泛免疫抑制。
图片源于参考文献
TIGIT抑制剂是近年免疫检查点抑制剂竞争的新赛道,国际巨头Genentech/Roche,BMS,MSD等均有布局,国内君实生物,百济神州等也在积极推进。下表为主要药物开发概况: 国内君实生物(JS006),百济神州(BGB-A1217)等布局了TIGHT。
CTR20201983临床研究概况
试验通俗题目:一项Atezolizumab±Tiragolumab 治疗不可切除局部晚期食管鳞癌的III期临床试验
试验人数:作为国际多中心临床的国内部分,试验人数190人,国际750人
实验分组
终点指标
主要终点为PFS和OS
主要研究者:中山大学肿瘤防治中心 徐瑞华教授
结语
免疫检查点抑制剂的巨大成功,无疑吸引力全球各大药企争相布局。此次罗氏在全球及国内率先开展TIGIT抑制剂的三期临床,无疑点燃了新靶点全面竞争的火焰,掀起新的波澜。
参考文献
Lawrence P. Andrews et al,Inhibitory receptors and ligands beyond PD-1, PD-L1 and CTLA-4:breakthroughs or backups,Nature Immunology | VOL 20 |NOVEMBER 2019 | 1425–1434