13.0/Q1，温州医基于深度学习的高通量筛选"打捞"降糖药，老药新用治疗骨关节炎的干湿结合攻略

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在生物信息学驱动药物研发的新范式下，小骨今天分享的研究通过多维度分析方法实现了机制发现与药物重定位的双重突破。
方法优势：
1. 跨组学数据整合：基于GEO数据库的转录组分析，筛选出78个OA相关焦亡关键基因，构建疾病-机制的精准关联。
2. 网络药理学深度解析：通过"药物-靶点-疾病"网络识别Nrf2为核心枢纽，结合分子对接与动力学模拟验证相互作用。
3. 计算与实验闭环验证：从生物信息学预测到体外体内实验验证，形成完整的证据链条。
发文竞争力：
· 创新性：首次系统筛选FDA药物库中的焦亡抑制剂。
· 方法学完整性：涵盖差异表达分析、PPI网络、富集分析、分子模拟等多层次生信方法。
· 临床转化潜力：聚焦已获批药物，显著缩短研发周期。
· 机制深度：从基因表达谱到信号通路再到蛋白互作的系统阐释。

本研究建立的"公共数据挖掘→网络分析→靶点预测→实验验证"研究框架，为复杂疾病的药物发现提供了可复制的标准化路径，特别适合具有有限湿实验资源的研究团队快速产出高质量成果。
这种生信主导的研究模式不仅解决了OA治疗困境，更展示了计算方法在加速药物重定位中的关键作用——用数据智能缩短从实验室到临床的距离。如果你也在为课题设计、数据挖掘或发文思路发愁，这类研究路径值得狠狠参考！如果您也想学习机器学习等生信课程内容，为您的科研之路添砖加瓦，可以联系我们团队，老师手把手教您，解答您的疑惑，现在扫码报名，优惠多多哦！！

下面和小骨一起来看具体文章内容吧！

文章标题：High-throughput screening identifies FDA approved drug mitiglinide as a novel pyroptosis inhibitor and therapeutic agent for osteoarthritis

中文标题：高通量筛选发现FDA已批准药物米格列奈可作为新型焦亡抑制剂及骨关节炎治疗药物

发表期刊：J Adv Res

发表时间：2025年12月

影响因子：13.0/Q1

研究背景

骨关节炎（OA）是一种常见的退行性关节疾病，以进行性软骨破坏为主要特征。随着人口老龄化，其社会经济负担日益加重。目前治疗手段仅能缓解症状，无法阻止疾病进展。近年来，软骨细胞的焦亡过程被证实是驱动OA软骨降解和炎症的关键机制，为疾病治疗提供了新靶点。本研究采用高通量筛选策略，对已获批的FDA药物库进行系统性筛选，旨在发现能够抑制软骨细胞焦亡的新型治疗药物，为OA的疾病修饰疗法提供新方向。

研究方法

本研究采用多学科整合方法探索了米格列奈治疗骨关节炎的潜力。通过高通量筛选从1,228种FDA批准药物中鉴定出具有焦亡抑制活性的候选药物。细胞实验运用CCK-8、Calcein-AM/PI染色、Western blot、免疫荧光等技术评估药物对软骨细胞焦亡、ECM代谢及炎症通路的影响。采用网络药理学、分子对接与动力学模拟预测药物作用靶点，并通过CETSA和siRNA技术验证Nrf2为关键靶标。体内研究通过DMM手术建立小鼠OA模型，经X射线、组织病理染色（H&E、番红O）、免疫组化等方法系统评估药物疗效。所有数据分析均使用GraphPad Prism进行统计学处理。

文章结果