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TIGIT联合治疗围攻PD-1

药渡 • 2 年前 • 393 次点击  

2021年7月29日,默沙东启动了Keytruda联合TIGIT抗体MK-7684治疗一线NSCLC三期临床的国内部分,整个三期研究计划入组688例,其中中国入组90例。

尽管TIGIT抗体Tiragolumab单药治疗效果有限,但罗氏PD-L1抗体Tecentriq联合一线治疗NSCLC取得积极数据。罗氏之后,PD-(L)1+TIGIT的联合治疗越来越多的涌现。

除了罗氏和默沙东,百济神州率先启动PD-1+TIGIT联合治疗的三期临床,并将对照药设定为Keytruda,挑战后者一线NSCLC的地位。罗氏、默沙东、百济神州同处于第一梯队。百时美施贵宝和信达生物等也在进行同样的尝试,但仍处于早期临床阶段。百时美施贵宝还引进Compugen的PVRIG抗体,葛兰素史克引进iTeos的TIGIT抗体和Surface的PVRIG抗体,都在或可能探索三联疗法。

Fc效应对于TIGIT的抗肿瘤活性至关重要,增强Fc效应则可以进一步增强TIGIT抗体的抗肿瘤活性。百时美施贵宝和Arcus/吉利德采用去除了Fc效应,2021年5月,百时美施贵宝以15.6亿美元从Agenus引进TIGIT双抗;2021年6月,葛兰素史克21亿美元从iTeos引进TIGIT抗体。

总结

国内已经申报6款TIGIT单抗和1款PD-1/TIGIT双抗,百济神州进展最快,替雷利珠单抗+BGB-A1217联合治疗一线NSCLC的全球三期临床已经启动,且志在挑战Keytruda的地位。百济神州等保留了Fc效应,北生所隋建华课题组和复宏汉霖则引入DLE突变进一步增强Fc效应。

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