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TIGIT靶向药得药企“青睐”,诺华、GSK、BMS等重金布局

生物药大时代 • 2 周前 • 19 次点击  

注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及)。因水平有限,错误不可避免,或有些信息非最及时,欢迎留言指出。


TIGIT,即T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白,属于免疫球蛋白超家族,主要在T细胞和NK细胞表面表达,其高亲和力配体PVR(CD155)通常在人类恶性肿瘤中过度表达,在各种正常人体组织中几乎不表达或弱表达。TIGIT与肿瘤细胞上高表达的 PVR 受体相互结合,介导免疫反应的抑制信号,从而直接抑制NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。


目前,TIGIT已成为PD-1/L1之后一新兴免疫抑制靶点。多项临床前试验结果表明TIGIT单抗和 PD1/L1单抗可发挥协同抗肿瘤作用。


近一年,TIGIT靶向药深得药企“青眼”,全球药企围绕TIGIT靶向药至少达成了4项授权许可(详见下表),其中百济神州与诺华之间的交易更是刷新了我国创新药License-out交易记录。

 


  • 2021年4月,吉利德和Arcus Biosciences达成合作,获得后者domvanalimab和AB308两款抗TIGIT单抗,以及两个小分子疗法etrumadenant和quemliclustat。据悉domvanalimab能够在纳摩尔水平阻断TIGIT活性,从而阻断免疫抑制并且提高免疫活性,在临床试验中表现出良好的安全性,目前处于3期临床。而AB308是一种保留抗体Fc端功能的抗TIGIT抗体,处于1期临床试验阶段。

  • 2021年5月,百时美施贵宝与Agenus达成合作协议,引进后者TIGIT双抗AGEN1777。AGEN1777是一种首创的双特异性抗TIGIT抗体,靶向TIGIT以及T细胞和NK细胞上表达的另一种主要抑制性受体,来提高抗肿瘤活性。据悉,AGEN1777具有增强的Fc区域,对于PD-1单抗或TIGIT单抗疗效有效的肿瘤有治疗潜力,同时具有与PD-1抗体联用的治疗潜力。

  • 2021年6月,葛兰素史克与iTeos Therapeutics达成合作协议,引进后者TIGIT单抗EOS-448。EOS-448是一种抗TIGIT单抗,目前处于晚期实体瘤的1期临床。

  • 2021年12月,诺华与百济神州扩大合作协议,获得在北美、欧洲和日本等地区继续开发、生产和推广后者ociperlimab的权利。ociperlimab(BGB-A1217)是一款强效TIGIT抑制剂,具有完善的Fc段功能,目前正在进行两项全球3期临床试验(AdvanTIG-301和AdvanTIG-302试验)评估其联合替雷利珠单抗治疗非小细胞肺癌的效果。

  • 2022年1月, Coherus 与君实生物扩大肿瘤免疫领域合作,获得后者JS006在美国和加拿大的授权。JS006是君实生物自主研发的一种TIGIT靶向单抗,目前处于1期临床。


除了从外部引进,部分药企还自主研发TIGIT靶向药,如罗氏的Tiragolumab(3期临床)、默沙东的Vibostolimab(3期临床)、百时美施贵宝的BMS-986207(2期临床)、信达生物的IBI939(1期临床)、复宏汉霖的HLX53(临床前)。其中Tiragolumab是罗氏旗下基因泰克研发的一款TIGIT靶向全人源化单抗,今年1月被FDA授予联合阿替利珠单抗一线治疗PD- L1高表达,EGFR、ALK阴性的转移性NSCLC的突破性药物资格。


而且,TIGIT靶向药除了单抗,还出现了双抗,如信达生物/礼来的IBI321、泽璟制药的ZG005、复宏汉霖的HLX301、康方生物的AK130等。其中IBI321是信达生物和礼来共同研发的一款PD-1/TIGIT双抗,临床前的各项研究结果均显示,该药保留了PD-1抑制剂的药效活性,并同时抑制TIGIT的信号,协同增强药效。ZG005是泽璟制药从控股子公司GENSUN引进的一款PD-1/TIGIT双抗。临床前研究显示,ZG005具有显著且长效的抗肿瘤作用,疗效优于单药(抗PD-1抗体或抗TIGIT抗体)及联合给药,而且该药在非人灵长类动物中显示出药物半衰期等方面优良的药代动力学特征及良好的安全性特征。HLX301是复宏汉霖自主研发的PD-L1和TIGIT靶向双抗,拟用于治疗多种晚期实体瘤,其TIGIT 结合域来源于公司人源化羊驼重链可变区单域抗体 (VHH) 噬菌体展示库筛选出的对TIGIT具有高亲和力、高特异性的VHH片段。临床前研究结果表明:HLX301 可与人PD-L1和 TIGIT 特异性结合并阻断下游信号传递,从而抑制肿瘤的生长,且该药耐受性、安全性良好。






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