TIGIT全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，是主要在T细胞和NK细胞表面表达的免疫检查点抑制剂。TIGIT在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/L1类似。研究发现，抑制TIGIT靶点为从免疫抑制肿瘤微环境中拯救免疫细胞提供了潜在的作用机制。同时，TIGIT通路被认为可与PD-1通路协作，最大程度抑制效应肿瘤浸润免疫细胞。 据华奥泰生物新闻稿介绍，HB0036是一款靶向PD-L1和TIGIT的双特异性抗体，它能同时高特异性结合PD-L1和TIGIT这两个关键免疫检查点，阻断PD-1/PD-L1和TIGIT/CD155这两条信号通路的信号传导，从而解除其介导的免疫抑制作用，重新激活细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。此外，HB0036保留了PD-L1和TIGIT所介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）作用，可进一步通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞和Treg细胞，增强抗肿瘤效果。 临床前研究显示，HB0036的抗肿瘤效果优于PD-L1抑制剂和TIGIT抑制剂单药组，且与这两单药联合组相当。在非人灵长类动物中开展的药代动力学研究结果显示，HB0036呈线性药代特征，具有较长的半衰期和较好的药代动力学特性；毒理研究显示，HB0036安全性和耐受性良好，有成为新一代肿瘤治疗药物的潜力。 公开资料显示，华奥泰生物成立于2013年，专注于创新生物新药的自主研发，解决肿瘤、自身免疫疾病和眼科疾病等重大疾病。目前，该公司已建立了丰富的在研管线，在研项目超过20个，包括单抗、双抗、融合蛋白、抗体偶联药物（ADC）等，覆盖靶点包括VEGF、CD137、CD73、TIGIT、VEGF/PD-L1、TNF-β/PD-L1、TNF-α、IL-17、IL-36R等等，其中多个已进入临床研究阶段，正在美国、新西兰和中国开展临床试验。 华奥泰总经理朱向阳博士表示，HB0036注射液具有自身优异的CMC特性、良好的协同抗肿瘤作用，有望在临床上为广大肿瘤患者、特别是PD-1/PD-L1抑制剂治疗耐受或无效的患者带来获益，希望HB0036尽早启动临床研究，为广大患者带去福音。参考资料： [1]浙江华海药业股份有限公司关于下属子公司获得药物临床试验许可的公告.Retrieved Jan 18, 2022, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=sse&orgId=gssh0600521&stockCode=600521&announcementId=1212200102&announcementTime=2022-01-18[2]华奥泰自主研发抗PD-L1/TIGIT双抗获FDA批准进入临床.Retrieved Jan 17, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/l_z-b_fQYA3VDvpQC4n89A[3]华奥泰生物官网
