PD-L1+TIGIT：治疗SMARCB1/SMARCA4缺失的泛瘤种

▎Armstrong

2022年3月18日，National Cancer Institure（NCI）在ClinicalTrials.gov网站上登记了罗氏PD-L1抗体+TIGIT抗体联合治疗SMARCB1或SMARCA4缺失肿瘤的二期临床试验。

该研究计划入组78例患者，针对SMARCB1或SMARCA4缺失的肿瘤，不限瘤种。

SWI/SNF（BAF）染色质重构复合物在维持基因组稳定性方面发挥重要作用，20%的肿瘤中可见其亚基突变，其中最为主要的突变即为SMARCB1。

SMARCB1参与调控了肿瘤细胞的免疫原性，其缺失有助于ERV的de-repression，从而在胞内蓄积dsRNA，进而促进干扰素、趋化因子和细胞因子等的释放，同时也有助于产生肿瘤特异性的抗原呈递，因此SMARCB1缺失突变可能意味着对免疫检验点疗法更加敏感。

2020年1月，徐彦辉课题组解析了BAF复合物结合核小体的冷冻电镜结构，对其结构和作用模式有了更清晰的认识。

SMARCB1缺失的典型瘤种包括横纹肌瘤、上皮肉瘤、低分化脊索瘤等。

目前在研的针对SMARCB1缺失肿瘤的临床，多针对特定瘤种。