3月22日，据CDE官网显示，康方生物TIGIT单抗AK127注射液获批临床，用于治疗晚期恶性肿瘤患者。
TIGIT的配体主要包括CD155、CD112和CD113，其中，CD155与TIGIT的亲和力最高，一旦肿瘤细胞表面的CD155与NK或T细胞表面的TIGIT结合，便会大幅削弱免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤力。TIGIT可通过多种机制抑制固有和适应性免疫：（1）TIGIT与CD155结合后，表达CD155的树突状细胞可能具有致耐受性，降低细胞因子IL-12和IL-10的产生；（2）TIGIT抑制NK细胞脱颗粒、细胞因子生成和NK细胞介导的肿瘤细胞毒性；（3）TIGIT可以与CD226竞争性结合CD155，阻碍CD155介导的CD226活化；（4）TIGIT可以通过其胞质尾直接将抑制信号传递给T细胞和NK细胞。
图：TIGIT示意图及其配体
数据来源：Nature Reviews
目前，全球尚无靶向TIGIT的药物获批上市；进展最快的为罗氏、默沙东，均处于临床Ⅲ期。国内药企在TIGIT进度也并不落后，百济神州、信达生物、君实生物、百奥泰、复宏汉霖、康方生物等纷纷入局。其中，百济神州的研发进度最快，也已进入临床Ⅲ期，与罗氏、默沙东的进度持平。
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分享要点：
1）重新思考CTLA-4抗体药物抗肿瘤的主要作用机制，进而筛选“有效的”CTLA-4抗体
2）建立能够真实模拟临床CTLA-4抗体诱导的免疫相关副作用动物模型，进而筛选“安全的”CTLA-4抗体
时间：
2022/3/23 周三 19:30-20:30
主要研究方向为提高肿瘤免疫治疗的有效性和安全性，在抗肿瘤机制研究、免疫相关副作用动物模型，免疫相关副作用机制研究和打破肿瘤免疫耐受等领域取得了一系列创新性的重要成绩。杜雪相发表SCI论文11篇。
杜博参与研发的代表抗癌和副作用新机制的第二代CTLA-4抗体ONC-392已经在美国和中国开展癌症病人临床试验。
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