3月30日，基因泰克官网宣布，其与罗氏联合开发的TIGIT靶向药Tiragolumab在与PD-L1单抗Tecentriq（泰圣奇）以及化疗一线联合治疗小细胞肺癌（ES-SCLC）的3期临床试验（SKYSCRAPER-02）中，没有达到无进展生存期的主要终点；但Tiragolumab将会继续在非小细胞肺癌和其他癌症类型中进行评估。
Tiragolumab是目前全球进展最快的TIGIT靶向抗体药，其采用野生型IgG1同型，能够靶向结合免疫细胞上表达的蛋白受体TIGIT；通过结合TIGIT，Tiragolumab可阻断TIGIT与一种名为脊髓灰质炎病毒受体（PVR，或CD155）的蛋白质的相互作用。TIGIT与PVR的结合可抑制机体的免疫抑制反应，保证肿瘤中的Treg细胞的清除，从而维持TIGIT抗体药物的ADCC作用。Tiragolumab与PD-1/L1的联合，则可双重协同激活T细胞，增强NK细胞的抗肿瘤活性。
尽管此次临床试验未成功，但这只是Tiragolumab在肺癌中的临床试验之一。去年12月，在PD-L1 TPS≥50%的非小细胞肺癌患者中，tiragolumab显示出可增强PD-L1抑制剂Tecentriq的效果，提高患者的总缓解率，并延长了他们的中位无进展生存期。
Tiragolumab的临床数据，以及已启动的9项关键临床试验（来源：药明康德）
此次临床失败，并没有影响到基因泰克和罗氏的市值，反而两家公司的股价都有所上涨；这也并不意味着TIGIT单药或与PD-1/L1联合用药的失败，期待后续临床推进带来好消息。
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参考来源：
1.https://www.gene.com/media/press-releases/14947/2022-03-29/genentech-provides-update-on-phase-iii-s
时间：2022年3月30日 周三 19:30-20:30 (北京)
袁志军
普米斯生物
新药技术部副总监
负责早期discovery成药性评估并领导多个discovery项目开发，负责CMC AD和QC部门。
毕业于中国药科大学，曾先后任职于珠海市丽珠单抗生物技术有限公司和信达生物制药（苏州）有限公司, 拥有丰富的产业化经验。
以主要研究人员参与超过30多个生物大分子药物的开发，目前已有4款药物上市。涵盖了单克隆抗体、融合蛋白、双特异性抗体、三特异性抗体、ADC等领域。
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