作为这一靶点全球研发先锋，罗氏在时隔不到2个月的时间里，再次折戟。5月11日，罗氏宣布TIGIT单抗tiragolumab联合Tecentriq一线治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期SKYSCRAPER-01研究，未能达到无进展生存期（PFS）的共同主要终点。此外，另一共同终点总生存期（OS）还未成熟，将在下次披露。曾经，TIGIT因其亮眼的数据一度被业界视为下一个PD-1。当前全球已有超过50项正在开展的TIGHT相关临床研究项目，罗氏、默沙东、诺华、BMS等一众MNC更是积极布局。tiragolumab的今天是否会成为跟随者们的明天？TIGIT一种主要在T细胞和NK细胞表面表达的免疫检查点分子，正如PD-1之于实体瘤，CD19之于血液瘤，TIGIT一直以来也被业内寄予厚望成为诞生下一个超级重磅炸弹的靶点。曾有研究表明，由于TIGIT的存在，NK细胞经常处于耗竭状态，而只有一小部分NK细胞表面有PD-1或CTLA-4，这意味着单纯使用PD-1抑制剂并不会恢复大多数NK细胞的战斗力，使用动物模型验证后发现，抗TIGIT单抗可逆转NK细胞耗竭并可用于多种肿瘤的免疫治疗。这也解释了PD-1和TIGIT双重阻断剂是一种“1+1>2”的肿瘤联合免疫治疗方法。罗氏旗下的基因泰克是最早入局TIGIT的企业，也一直是TIGIT的领头羊，2021年基因泰克曾公布了PD-L1+TIGIT治疗非小细胞肺癌NSCLC的临床数据，对PD-L1高表达（TPS≥50%）患者开展的一项探索性分析显示：与Tecentriq单药治疗相比，tiragolumab+Tecentriq联合治疗显著提高ORR（66% vs 24%）、将疾病恶化或死亡风险显著降低70%（中位PFS：未达到 vs 4.11个月；HR=0.30，95%CI:0.15-0.61）。SKYSCRAPER-01的失利，已经是tiragolumab在短短两个月内出现的第二项 III 期临床失败项目。今年3月29日，罗氏宣布 III 期临床 SKYSCRAPER-02 研究未能达到无进展生存期（PFS）共同主要终点，在中期分析中也没有达到总生存期 （OS）的共同主要终点。该项研究评估了 tiragolumab 联合阿替利珠单抗和化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效和安全性。从已披露管线来看，罗氏目前围绕tiragolumab已开展了6项III期临床研究。其中，SKYSCRAPER-01与SKYSCRAPER-02 分别于2020年3月与2020年1月展开，至今已两年有余。这两项研究的相继失败也宣告了罗氏在非小细胞肺癌与小细胞肺癌两大重磅领域均遭遇滑铁卢。tiragolumab是全球首个进入III期的TIGIT抑制剂，也是首个获得FDA突破性疗法认定的TIGIT抑制剂，拟用于联合阿替利珠单抗（atezolizumab）一线治疗肿瘤高度表达PD-L1的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。连续两项III期试验的失败，也让其他处于TIGIT研发的企业压力陡增。当前全球范围内尚无成药获批上市，但围绕TIGIT的研究十分火热。全球已有超过50项临床研究项目正在开展，除了罗氏的Tiragolumab，百济神州的Ociperlimab、默沙东的Vibostolimab与吉利德的Domvanalimab也都进入了III期临床。从进度来看，百济神州的Ociperlimab的研发进度仅次于罗氏的Tiragolumab，位居全球第二。百济神州与诺华在去年12月20日就TIGIT抑制剂Ociperlimab达成选择权、合作和授权许可方面的协议，双方将在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州在研Tigit抑制剂。百济与诺华的这笔交易更是创下国内单品出海金额新纪录，潜在的总额超过 28 亿美元。百济神州对TIGIT的重视程度不言而喻。此前百济发布的科创板上市招股书中显示，TIGIT产品是募集资金投向的第一位，投入高达17.4亿元，占比超过22%。百济在TIGIT上布局了一线非小细胞肺癌、宫颈癌等9项不同适应证的临床。该公司联合创始人王晓东曾在一次采访中表示，百济神州的在研管线中，他最看好TIGIT抗体。受到罗氏III期临床失败的影响，百济神州在美股、港股、A股股价均出现不同程度的回落。截至5月11日美股收盘，已跌超15%，5月12日港股开盘后，也一度跌超10%。
