今年上半年罗氏在TIGIT项目的连续失利，并没有使该靶点的竞争者束手！
吉利德合作伙伴Arcus Biosciences公司11月2日在公布今年前第三季度的财务业绩时对新药管线情况进行了更新。
作为其管线更新的一部分，Arcus公司宣布在与美国食品药品管理局（FDA）进行积极讨论后，对ARC-10注册3期研究进行了战略方案修正。新修订的ARC-10研究设计将比较抗TIGIT抗体domvanalimab和抗PD-1单抗誉妥（赛帕利单抗/zimberelimab）组合与默沙东Keytruda(帕博利珠单抗/pembrolizumab)，后者是PD-L1高表达的非小细胞肺癌（NSCLC）（ARC-10的目标适应症）的全球标准治疗（SOC）；该研究将放弃化疗组。
Arcus公司首席执行官Terry Rosen博士说："Arcus公司继续执行其战略，成为TIGIT领域的领导者，并推进我们的临床管线••••••我们优化了ARC-10三期研究的设计，并启动了domvanalimab的第四个3期注册研究，使Arcus能够充分利用domvanalimab的潜力。我们仍然坚信domvanalimab和zimberelimab有可能成为同类中最好的抗TIGIT/抗PD-(L)1治疗方案，并在多种情况下创造新的治疗标准。"
ARC-10战略修正案
ARC-10是一项随机的3期研究，评估domvanalimab加zimberelimab对1L PD-L1≥50%的局部晚期或转移性NSCLC的疗效。
该战略修正案修改了设计，以比较domvanalimab加zimberelimab组合与SOC pembrolizumab，使试验的地理范围扩大。此外，在美国肿瘤药物监管形势可能发生变化的情况下，该修正案还强调了使用一个公认的美国SOC作为试验的阳性对照组在临床和商业上的重要性。ARC-10研究的重新设计补充了正在进行的STAR-121研究，该研究比较了domvanalimab加zimberelimab和化疗与SOC pembrolizumab加化疗在1L PD-L1全科NSCLC中的作用。连同PACIFIC-8研究在3期NSCLC中的应用，这三项注册3期试验将确定domvanalimab在广泛的NSCLC环境中的潜在益处。
经过与FDA的积极讨论，ARC-10的方案修订的主要内容如下：
ARC-10现在将比较domvanalimab加zimberelimab和SOC pembrolizumab治疗1L PD-L1≥50%的转移性NSCLC，不再包含化疗部分。
之前的研究设计包括三个组别，并将domvanalimab加zimberelimab与zimberelimab进行比较，以及将zimberelimab与化疗进行比较。
该修正案大大简化了研究设计，将试验组的数量从三个减少到两个；总的试验规模大致保持不变（n=600）。
取消化疗组并将pembrolizumab组作为阳性比较组，将使美国和其他国家的研究点得以激活，而这些国家以前是基于SOC而被排除在研究之外。
根据FDA对1L NSCLC免疫肿瘤疗法主要终点的反馈，总生存期（OS）将成为主要终点。
近年来，随着PD-1抗体在多种适应症成为SOC，肿瘤新药的开发临床试验方案也需随之进行调整，以满足上市申请的监管需求。
吉利德和Arcus公司的目标是挑战目前肿瘤领域最重磅药物默沙东的Keytruda，并在多种情况下创建一个新的抗TIGIT/抗PD-(L)1治疗方案标准。
在罗氏的tiragolumab未能在今年早些时候的3期试验中证明小细胞肺癌患者的无进展生存期后，TIGIT领域受到了分析家们的密切关注。Arcus和吉利德在其治疗组合中采取了稍微不同的方法，但需要数据来证实TIGIT假设。
SVB证券公司预计最具影响力的TIGIT催化事件将在2023年到来，包括吉利德和Arcus的ARC-7研究数据以及罗氏在NSCLC的SKYSCRAPER-01试验的更新。
2017年，Arcus Biosciences从中国誉衡生物与药明生物获得zimberelimab的国际权益独家授权，总合同金额高达8.16亿美元。
2020年5月，吉利德和Arcus达成了一项为期10年的合作，为吉利德提供了zimberelimab的直接权利，并有权选择参与合作期间产生的所有其他Arcus项目。吉利德和Arcus公司正在共同开发五个临床候选药物，为每个项目选择支付1.5亿美元，并对Arcus进行了2亿美元的股权投资。该交易在2021年2月进行了修订，吉利德增加了2.2亿美元的投资，并将其股份增加到19.5%。两家公司正在共同开发这些资产，并分摊全球开发成本。双方合作项目包括domvanalimab（一种Fc沉默的抗TIGIT抗体）、etrumadenant（一种双重腺苷A2a/2b受体拮抗剂）、quemliclustat（一种CD73的小分子抑制剂）和zimberelimab（一种抗PD1抗体）。
