TIGIT仍有希望？吉利德宣布II期积极结果，超60亿美元交易迎来一线生机

昨晚，Gilead 和 Arcus Biosciences共同宣布，在针对II期临床试验ARC-7的第4次中期分析中，抗TIGIT 单抗 domvanalimab的两种联合疗法在多种疗效指标上继续显示出具有临床意义的差异，包括客观反应率、6个月无进展生存期等。

ARC-7是一项随机、开放标签的II期研究，试验分为3个队列：PD1单药，PD1+TIGIT联用，以及PD1+TIGIT+A2A三药联用，用于评估治疗PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%且无表皮生长因子受体或间变性淋巴瘤激酶突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

在数据截止时，三个研究组均未观察到意外的安全信号。两组包含 domvanalimab 的试验都具有良好的耐受性，并且显示出总体安全性特征。不过，公司目前并没有公布具体数据，第四次中期分析的详细结果将于 2022 年 12 月 20 日在ASCO每月全体会议上公布。

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罗氏多次失败后的曙光

TIGIT通路被认为可以与PD-1协作，最大程度抑制效应肿瘤浸润免疫细胞，并增强对抗PD-1疗法的抵抗力。国内外有诸多企业都在这个靶点上下注，多款阻断TIGIT免疫靶点的抗体已经进入临床试验阶段。

TIGIT在研药物

然而今年，TIGIT靶点的研发笼罩在罗氏连续多次的试验失败中。

3月30日，基因泰克宣布，其与罗氏联合开发的TIGIT单抗Tiragolumab在与PD-L1单抗Tecentriq以及化疗一线联合治疗小细胞肺癌的III期临床试验（SKYSCRAPER-02）中，没有达到无进展生存期的主要终点。

5月11日，基因泰克又公布Tiragolumab联合Tecentriq双药治疗高转移性非小细胞肺癌关键III期（SKYSCRAPER-01）研究的中期结果，数据显示未达到无进展生存期的共同主要终点。

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Tiragolumab是全球进展最快的TIGIT单抗药物，而接连两项关键3期临床试验的失败，给国内外生物药企都蒙上了阴影。而此次吉利德与Arcus取得的积极结果终于给这个靶点的研发带来了一线曙光。

与大多数TIGIT单抗不太一样的地方在于，在绝大多数临床前数据证明Fc功能对于Tigit单抗功能必要性的时候，domvanalimab却进行了Fc功能缺失突变，这或许是取得积极结果的原因之一。

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超60亿美元大市场

根据Fierce Biotech的统计，截至 5 月，各生物制药企业有关抗TIGIT抗体的交易已经超过 60 亿美元。

2020年5月，Gilead和Arcus宣布建立了长达10年的合作伙伴关系，目前合作的产品包括TIGIT单抗domvanalimab，PD-1单抗zimberelimab等药物。吉利德为每个项目支付了1.5亿美元，并对Arcus进行了2亿美元的股权投资。2021年2月，双方对交易协议进行了更新，吉利德增加了2.2亿美元的投资，并将持股比例提高至19.5%。

2021年1月，百济神州与诺华达成合作协议，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化TIGIT单抗ociperlimab。百济神州将从诺华获得 3 亿美元首付款，并且在诺华行使选择权时获得6亿或7亿美元付款；此外，诺华行使选择权后，百济神州有权获得至多7.45 亿美元的药政获批里程碑付款、11.5 亿美元的销售里程碑付款。

2021年6月，iTeos Therapeutics和GSK宣布达成协议，共同开发和商业化TIGIT单抗EOS-448。iTeos将收到6.25亿美元的预付款。如果实现某些开发和商业里程碑，iTeos将有资格获得最高达14.5亿美元的里程碑付款。

2021年5月，BMS和Agenus达成许可协议，引入后者的AGEN1777。该药物是一款TIGIT双抗，另一个靶点暂未公开。BMS向Agenus支付了2亿美元的预付款，以及在未来开发、监管和商业里程碑付款高达13.6亿美元。

Domvanalimab+ zimberelimab双药联用同时还在进行一系列III期试验，在ARC-10试验中将直接与K药进行头对头比较。

而罗氏的失败也正是在III期试验中产生，不知domvanalimab的命运如何。如果该药物获得了成功，那对于Fc功能的争论也将带来翻天覆地的变化。

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