12 月 19 日，吉利德公布了 PD-1+TIGIT 联合疗法一线治疗 PD-L1 高表达 NSCLC 的 II 期临床试验 ARC-7 研究数据。这是继罗氏大名鼎鼎的 CITYSCAPE 研究之后，第 2 款公布 II 期疗效数据的 PD-(L)1+TIGIT 联合疗法。能否为连续遭遇两场 III 期临床失败、备受打击的 TIGIT 靶点带来新的转折？
截图来自：吉利德官网
ARC-7 研究是一项随机、开放标签、多中心 2 期研究，评估 PD-1 单抗 zimberelimab（Z）单药及其联用 TIGIT 单抗 domvanalimab 双药方案（DZ doublet）、联用 A2a/b 腺苷受体拮抗剂 etrumadenant + domvanalimab 三药方案（EDZ triplet）一线治疗 PD-L1 TPS ≥50%、无 EGFR 或 ALK 突变 NSCLC 的疗效和安全性。
试验纳入了 150 例患者，按 1:1:1 随机分配，PD-1 单药组发生进展的患者将交叉到三药联用组接受治疗。截至此次中期分析，133 例患者至少接受了 13 周随访、即至少两次肿瘤影像学分析。结果显示，中位随访 12 个月，双药组和三药组都表现出具有临床意义的 mPFS 和 6 个月 PFS 率改善，双药组降低了 45% 的疾病进展或死亡风险，三药组则降低了 35%。
具体而言，单药、双药、三药方案确认的 ORR 分别为 27% vs. 41% vs. 40%。从 mPFS 来看，双药方案则相较于 PD-1 单抗实现翻倍，为 12.0 个月（95%CI 5.5,NE）vs. 5.4 个月（95%CI 1.8,9.6）。具体数据详见下表：
ARC-7 研究详细疗效数据
截图来自：吉利德官网
这项结果显示，吉利德的 PD-1 + TIGIT 联合疗法相较于其 PD-1 单抗表现出了显著的临床改善。然而由于此前罗氏 III 期临床上的挫折，业内对此的态度仍旧相对谨慎。与罗氏曾经的 CITYSCAPE 研究相似，ARC-7 研究的 PD-(L)1 单药组的 ORR 略微偏低。虽然这可能与 2 期临床的入组患者数相对较少有关，另一方面，不同临床试验之间非头对头，数据上的比较也仅供参考。
回顾标准疗法 K 药作为一线疗法在两项关键 III 期研究 KEYNOTE-024 和 KEYNOTE-042 研究中对 PD-L1 高表达（TPS ≥50%）NSCLC 患者给出的数据，K 药的 ORR 分别为 45% 和 39%，显著高于吉利德 ARC-7 研究中 PD-1 单抗 zimberelimab 的 27% 和罗氏 CITYSCAPE 研究中 Tecentriq 给出的 24%。* K 药数据来源：FDA drug label；CITYSCAPE 数据来源：2021 ESMO-IO
此外，横向比较吉利德 ARC-7 研究和罗氏 CITYSCAPE 研究，Tecentriq + Tiragolumab 联合疗法在 PD-L1 TPS ≥50% 的初治 NSCLC 人群（N=29）中拿到了 69% 的 ORR（95%CI，50.4-87.5），而 ARC-7（N=44）则为 41%（95%CI，26.3-56.8）。
不同疗法在 PD-L1 TPS ≥50% NSCLC 初治患者中的数据
据 Insight 数据库显示，全球已有 74 个 TIGIT 靶点项目在研，其中 38 款已经进入临床研究，第一梯队的四款已经进入 III 期临床开发，今日公布结果的吉利德/Arcus 正是其中之一，另外 3 款则分别来自罗氏、百济神州和默沙东。这些 TIGIT 单抗都瞄准了肺癌死磕。不过 Tiragolumab 针对食管鳞癌的 III 期临床也在进行中。
4 款处于 III 期临床阶段的第一梯队 TIGIT 单抗
截图来自：Insight 数据库
