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Bigparma眼中的TIGIT靶点:还能再抢救一下

氨基观察 • 1 年前 • 86 次点击  


对于TIGIT这一靶点而言,2022年可以说是艰辛的一年。


这一年,TIGIT靶点的风向标罗氏频频失利,给TIGIT的研发之路蒙上一层晦暗的色彩。


不过,对于创新药研发而言,九死一生是常态。所以即便风向标岌岌可危后,仍有药企在继续着TIGIT的探索,比如阿斯利康、吉利德、葛兰素史克等大药企。


当然了,面对潜在的风险,有人坚持自然也有人撤退,比如百时美施贵宝,毅然决然的选择放弃。


总的来看,选择继续TIGIT研发的大药企还是占到了多数。看来,在多数大药企眼中,TIGIT仍然可以再抢救一下。


/ 01 /

阿斯利康、葛兰素史克继续向前


2022年,TIGIT靶点先后遭遇两次打击。


先是2022年3月,罗氏宣布PD-L1+TIGIT+化疗联合治疗小细胞肺癌的III期临床未达到PFS和OS共同主要终点。


紧接着,2022年5月,罗氏再次宣布,PD-L1+TIGIT联合治疗PD-L1高表达非小细胞肺癌的三期临床失败,未能达到PFS主要终点。


领头药企在两项关键临床试验的失败,无疑给TIGIT的未来增添了巨大的不确定性。不过,大部分大药厂依然对其充满期待。


即便在两度遭受打击后,罗氏仍然未放弃对TIGIT的押注。


罗氏表示,将继续TIGIT的研究,直到总生存期结果出炉,同时其针对一线食管鳞癌适应症的 SKYSCRAPER-08 三期临床研究将公布中国人群结果。此外在对2023年的展望中,罗氏也把TIGIT资产列在值得关注的计划内。



同样继续前行的,还有吉利德。


2022年12月19日,吉利德/Arcus发布的TIGIT/PD-L1联合疗法的ARC-7二期临床结果。从结果来看,ARC-7临床数据积极。


与 PD-1抑制剂zimberelimab 作为单一疗法相比,三个治疗组zimberelimab单药、zimberelimab/domvanalimab(TIGIT)双药、zimberelimab/domvanalimab/ etrumadenant三药,均达到客观缓解率和无进展生存期。


默沙东针对TIGIT单抗的研发同样在继续中。目前默沙东TIGIT单抗+K药+化疗的临床试验已进入临床三期。


 


在罗氏失败后,葛兰素史克与合作伙伴iTeos重新评估了TIGIT项目,最终还是决定继续TIGIT项目。


根据iTeos公布2022年财报,其正在努力将TIGIT单抗EOS-448与葛兰素史克的 PD-1抑制剂Jemperli 联合疗法推进三期。


阿斯利康则选择了另一条通向TIGIT的道路,双抗。


2月14日,阿斯利康合作伙伴Compugen发布消息称,二者合作的PD-1/TIGIT双特异性抗体COM902预计将于今年进入3期。


那么,双抗能带领TIGIT走出阴霾吗?我们期待阿斯利康的答案。


/ 02 /

百时美施贵宝撤退、诺华延期


不过,面对罗氏的失败,并不是所有的药企都能持续头铁的继续下去。


比如,百时美施贵宝在潜在的风险面前,就选择了撤退。


2月,百时美施贵宝在公布财报时透露,决定终止TIGIT抑制剂BMS-986207的II期临床试验,该药是与CTLA-4抑制剂Yervoy、PD-1抑制剂Opdivo构成三联疗法的一部分。


百时美施贵宝首席医学官Samit Hirawat透露,他们在联合用药时观察到了毒性,出于安全考虑,百时美施贵宝决定终止这项试验。


另一家大药企诺华,虽然没有放弃TIGIT单抗的研发,但其研发TIGIT的进度却放慢了。


诺华的TIGIT单抗,是通过百济神州授权获得。诺华曾计划在2022年底开始一项TIGIT的III期研究,用于治疗实体瘤,但是这项研究并未如期进行。


不过,诺华也并未放弃TIGIT单抗,其计划将在2023年开展非小细胞肺癌一线疗法的TIGIT + PD-1+化疗的III期联合研究。



文/方涛之


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