3月16日，默沙东公布了PD-1+TIGIT复方制剂MK-7684A治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的II期非注册KeyVibe-002研究的最新结果。开放标签部分显示，与多西他赛治疗相比，MK-7684A单独治疗在无进展生存期（PFS）的主要终点上没有达到统计学意义的改善，且MK-7684A在数值上显示疗效不如多西他赛。
MK-7684A是一种包含TIGIT靶向的vibostolimab与PD-1靶向的帕博利珠单抗的复方制剂。Vibostolimab通过阻断TIGIT受体与其配体（CD112和CD155）结合来恢复抗肿瘤活性，从而激活T淋巴细胞，帮助消灭肿瘤细胞。KeyVibe-002研究（NCT04725188）是一项随机、部分盲法的II期临床试验，旨在评估MK-7684A治疗转移性NSCLC患者的有效性与安全性，这些患者既往接受过免疫疗法和铂类双药化疗后发生疾病进展。该研究设有两个主要目标：1）评估MK-7684A单独治疗相较于标准疗法多西他赛的疗效；2）盲法评估MK-7684A联合多西他赛相较于多西他赛单药的疗效。该研究招募了255例患者，他们被随机分配到3个独立的研究组（1:1:1）：臂1为MK-7684A（帕博利珠单抗 200 mg+vibostolimab 200 mg/20mL，每3周静脉注射一次，直到达到停药标准或完成35个周期）；臂2为MK-7684A联合多西他赛；臂3为安慰剂联合多西他赛。开放标签部分的结果显示，与多西他赛治疗相比，MK-7684A单独治疗在PFS的主要终点上没有达到统计学意义的改善，且MK-7684A在数值上显示疗效不如多西他赛。默沙东正在通知研究人员，该研究组的患者应改用标准护理，除非医生认为患者可以从MK-7684A单独治疗中受益。
该研究将继续评估MK-7684A联合多西他赛相较于多西他赛单药的疗效。MK-7684A的安全性与vibostolimab和帕博利珠单抗的安全性一致，没有观察到新的安全信号。默沙东拥有一个广泛的临床开发项目，在4000多例患者中评估MK-7684A单独或与其他药物联合应用的有效性与安全性。正在进行的肺癌III期研究包括KeyVibe-003、KeyVibe-006、KeyVibe-007和KeyVibe-008，以及用于黑色素瘤的KeyVibe-010。在TIGIT项目上栽跟头的不止默沙东。Tiragolumab是罗氏寄予厚望的一款重磅临床候选产品。然而，Tiragolumab已在两项重要的肺癌适应症上错失PFS终点。2022年3月，罗氏宣布，Tiragolumab联合阿替利珠单抗与化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期SKYSCRAPER-02研究未达到PFS的共同主要终点。同年5月，坏消息再度传来，Tiragolumab的第2项III期试验失败。SKYBUILDINGER-01研究未能证明Tiragolumab联合阿替利珠单抗相较于阿替利珠单抗单药一线治疗可延长PD-L1高表达NSCLC患者的PFS。Copyright © 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.
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