11 月 24 日，复宏汉霖宣布其 PD-L1/TIGIT 双抗 HLX301 获批在澳大利亚开展 1 期临床，拟近期启动。据 Insight 数据库，今年 9 月 29 日，复宏汉霖已经在 ClinicalTrials.gov 登记了 HLX301 的 I/II 期临床，预计于 2022 年 1 月 1 日开始。
Insight 临床试验卡片
HLX301 是复宏汉霖自主研发的创新 PD-L1/TIGIT 双特异性抗体，拟用于多种晚期实体瘤治疗。其中 TIGIT 结合域来源于公司人源化羊驼重链可变区单域抗体 (VHH) 噬菌体展示库筛选出的对 TIGIT 具有高亲和力、高特异性的 VHH 片段。
临床前研究结果表明，HLX301 可与人 PD-L1 和 TIGIT 特异性结合併阻断 PD-1/PD-L1 和 TIGIT/PVR 结合而切断 PD-1 和 TIGIT 下游负向信号，可抑制肿瘤的生长，且耐受性、安全性良好。
11 月 1 日，复宏汉霖申报了首款双抗新药 HLX35，为国内首个 EGFR/4-1BB 双抗，预计开发用于包括头颈部肿瘤和结直肠癌在内的实体瘤，以及单抗耐药患者。据复宏汉霖官方信息，今年下半年 HLX301 和 HLX35 会先后申报，相信这款 PD-L1/TIGIT 很快也会在国内申报。
来自：复宏汉霖
截至 2021 年 10 月，复星医药针对该新药累计研发投入约为人民币 8,063 万元。
TIGIT（T cell immunoglobulin and ITIM domain，T 细胞免疫球蛋白和 TIIM 结构域）是一种抑制性受体，主要由自然杀伤 (NK) 细胞、活化的 CD8+ T 和 CD4+ T 细胞以及调节性 T 细胞 (Treg) 表达。TIGIT 与主要表达于抗原提呈细胞 (APC) 或肿瘤细胞表面的配体 CD155(PVR) 结合，从而直接抑制 NK 细胞和 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。阻断 TIGIT 与 PVR 结合而产生的免疫抑制，可以解除 T 细胞及 NK 细胞的抑制和耗竭，进而促进 T 细胞及 NK 细胞介导的抗肿瘤效应。
研究表明，TIGIT 阻断剂具有治疗多种晚期肿瘤的前景，包括非小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、多发性骨髓瘤等。PD-1/PD-L1 信号通路在肿瘤免疫中具有重要作用，同时阻断 TIGIT/PVR 和 PD-1/PD-L1 信号通路优于单独阻断任一通路，可增强抗肿瘤活性。
Insight 数据库 显示，目前国内仅信达和泽璟两家开发 PD-1/TIGIT 双抗，分别在今年 3 月和 10 月首次申报临床。信达的 IBI321 在今年 5 月进入 I 期临床。
PD-1/TIGIT 双抗国内进展
来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）
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编辑：加一
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