👉 先来听听 TIGIT 的自我介绍，这位老兄近来过的可是不如意。
TIGIT 「简历」：
全称：T cell immunoreceptor with immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain，又称 WUCAM、VSTM3、VSIG9背景：是免疫球蛋白超家族的成员，2009 年首次被确定为抑制性受体。TIGIT 是具有免疫球蛋白和 ITIM 结构域的 T 细胞免疫受体。
TIGIT 表达主要见于静息 CD4+CD25 hiTreg 细胞、活化 T 细胞、NK 细胞、NKT 细胞和记忆 T 细胞。TIGIT 已被报道为 CD8+T 细胞耗竭的标志物，也是肿瘤微环境中 Tregs 的特征性标志物。
在肿瘤微环境中，TIGIT 在多种癌症（如黑色素瘤）的 CD8+T 细胞上高度上调。TIGIT 是免疫应答的负调控因子，抑制 T 细胞的活化、增殖和分化，降低 NK 细胞的细胞毒性；肿瘤内 Treg 细胞上 TIGIT 表达与预后不良相关。
TIGIT 在抑制性免疫检查点中的一个独特特性是，它的阻断不仅增强 CD8+T 细胞抗肿瘤效应，而且增强 NK 细胞抗肿瘤反应，并降低调节性 T 细胞的抑制能力。这使得 TIGIT 成为一种很有前景的癌症免疫治疗靶点，特别是与 PD-1 抑制剂联合使用。
TIGIT 药物作为继 PD-1 之后最被看好的免疫疗法之一，目前，已有多种人源化抗 TIGIT 单克隆抗体处于临床试验阶段，暂无上市产品。
2020年的ASCO大会上，罗氏的 PD-L1 药物 Tecentriq+TIGIT 单抗 Tiragolumab 组合疗法的 II 期临床研究 CITYSCAPE 的首批数据显示，Tiragolumab 联合 PD-L1 药物和对照组仅使用安慰剂联合 PD-L1 药物相比，ORR 几乎翻倍（31.3% vs. 16.2%），PFS 也提升了近 50%（5.4 月 vs. 3.6 月），且未增加安全风险。
此后，罗氏开展了确证性 III 期临床研究 SKYSCRAPER-01 证实 Tiragolumab 联合阿替利珠单抗在 PD-L1 高表达 NSCLC 患者中的疗效和安全性。在近期公布的 SKYSCRAPER-01 中期分析中，共同主要终点之一的 PFS 未达到预设，另一共同主要终点 OS 数据尚未成熟。
今年 ASCO 期间，Tiragolumab 也首次公布了针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的 SKYSCRAPER-02 临床数据，遗憾的是，Tiragolumab 的加入并没有扩大罗氏 PD-L1 抑制剂 atezolizumab 联合化疗治疗一线 ES-SCLC 的优势。
此外，还有多家制药公司投入抗 TIGIT 药物的研发，如默沙东的 Vibostolimab 在 I 期临床试验中已证明可以为患者带来较好的 ORR。在此基础上，全球数个 III 期临床实验均已展开，其中包括诺华制药的 Ociperlimab 和默沙东的 Vibostolimab+帕博利珠单抗等，但尚未披露完整数据。
👉TIGIT 辣评：罗氏在 TIGIT 单抗的两项 III 期临床研究中接连受挫，引起业内对 TIGIT 这个靶点议论纷纷。现在为 TIGIT 判下「死刑」还不至于，一息尚存的 TIGIT 能否逆风翻盘，我们拭目以待。
