近日举办的2023年ESMO上，百济报告了Ociperlimab治疗晚期肝细胞癌（HCC）的II期临床数据（AdvanTIG-206） ，目前看来，相比对照组的BAT1706+Tislelizumab（贝伐珠单抗生物类似药+替雷利珠单抗），加入ociperlimab之后的三联组（BAT1706+Tislelizumab+ociperlimab）患者的ORR没有得到改善，并且似乎还带来了更多的不良反应。

晚期肝细胞癌（HCC）患者的预后通常很差，5年生存率为18％，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（Tecentriq+Avastin）目前为HCC患者的一线治疗的推荐方案。

罗氏今年的ASCO上MORPHEUS临床结果显示，对于未经系统治疗的晚期肝细胞癌，在现有标准治疗（Tecentriq+Avastin）的基础上，加入Tiragolumab后可以大幅提高疗效，且不良反应却没有增加。

 与A+T（Avastin+Tecentriq）二联组相比，加入Tiragolumab之后的三联组的ORR翻了近4倍（42.5% vs 11.1%），并且获得了更长的中位PFS（11.1m vs 4.2m）。两组间的与治疗相关的3/4级不良事件相似，分别为27.5%和33.3%，导致任何治疗中断的不良事件分别为22.5%和22.2%。

基于该积极数据，罗氏也认为加入Tiragolumab后的 三联组合疗法有望成为uHCC患者的新的一线治疗选择。在此数据公布后，罗氏也很快启动了该三联疗法的III期临床试验SKYSCRAPER-14。

百济的这个临床设计和罗氏思路大体相似，将其TIGIT单抗Ociperlimab加入到了抗PD-1抗体+抗VEGF抑制剂的组合中，VEGF抑制剂选用了百奥泰的贝伐珠单抗生物类似药BAT1706，PD-1则为百济自己的替雷利珠单抗（Tislelizumab）。

入组的也是未经系统治疗的晚期HCC患者，分别有62例和32例受试者被随机分配接受O+T+B三联组合治疗或T+B二联组合治疗。

结果显示，加入ociperlimab之后，ORR没有得到改善。经研究者评估，O+T+B三联组的ORR为35.5％，而T+B二联组的为37.5％。

安全性方面，O+T+B组的3级以上的治疗相关不良事件（TRAEs）为50.0％，T+B组为25.8％。致任何治疗中断的TRAEs分别为16.1％和6.5％。O+T+B组有3例（4.8％）治疗相关死亡，而T+B组没有。

对比来看，在肝癌这个适应症中，罗氏和百济的TIGIT三联组合疗法取得的试验结果大相径庭。但是如果观察两个试验的数据，发现对照组数据对试验结果的影响很关键。

在百济的对照组T+B组中，其ORR达到了37.5%，而罗氏的A+T组的ORR仅有11.1%，罗氏的三联组合42.5%的ORR可以轻易取得巨大优势。PFS也是如此，罗氏的A+T仅为4.2个月，百济的T+B组则达到了6.9个月。如果以罗氏的A+T组作为对照，那么百济的O+T+B也许可以做出更加惊艳的效果了。

鉴于罗氏的对照组疗效发挥失常（在奠定T+A疗法在肝癌领域治疗地位的IMbrave150Ⅲ期临床试验中，在同样的用药量和用药频率下，T+A疗法的ORR达到了27%，mPFS达到6.8个月）。目前看来，在A+T二联组合中加入TIGIT之后是否为肝癌患者真正带来疗效的提升仍是难以盖棺定论的。

对于百济而言，即便最终无法验证Ociperlimab加入后的疗效优势，其仍然可以退而求其次，凭借37.5%的ORR、和6.9个月的mPFS，推进Tislelizumab+BAT1706这个对照组的上市批准。

当然，目前对于ociperlimab而言，最重要的适应症无疑是非小细胞肺癌（NSCLC）了，Ociperlimab此前开展了两个全球Ⅲ期临床试验--AdvanTIG-301和AdvanTIG-302。不过，在与诺华关于ociperlimab授权合作协议终止后，AdvanTIG-301也以“治疗方式的变化”为由被百济宣布计划停止了。

不管怎么说，百济还是TIGIT赛道的头号玩家