新希望？吉利德TIGIT抗体在上消化道肿瘤取得进展（PD-L1高表达 ORR 80%）

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近日吉利德和Arcus Bioscience联合宣布，其抗TIGIT抗体domvanalimab在EDGE-Gastric研究A1组中显示出令人鼓舞的总缓解率(ORR)和6个月无进展生存期(PFS）。该研究为一项2期多组别，全球研究，旨在评估fc沉默型抗tigit抗体domvanalimab 联合pd-1抗体zimberelimab和化疗在局部晚期不可切除或转移性胃、胃食管结或食管腺癌患者中的安全性和有效性。

EDGE-Gastric临床设计如下图所示，

截止2023年9月4日，41例患者入组治疗，中位随访时间为8.1个月并且有24名患者(59%)仍在接受研究治疗。治疗的中位时间为33周(范围:<1至53周)。

在pd-L1高肿瘤患者(肿瘤区域  阳性(TAP)≥5%)中的客观缓解率(ORR)为80%，在pd-L1低肿瘤患者(TAP <5%)中的客观缓解率(ORR)为46%，总体患者的客观缓解率为59%。这些患者中有两位患者达到完全缓解。pd-L1高肿瘤患者(TAP≥5%)的6个月里程碑PFS率为93%，pd-L1低肿瘤患者(TAP <5%)的6个月里程碑PFS率为68%，总体患者为77%。PFS的中位数尚未达到，预计明年下半年将有成熟的PFS数据。

安全性方面：该疗法耐受性良好，其安全性与已有报道的抗pd -1联合化疗相似。最常见的不良事件是中性粒细胞减少(59%)、恶心(54%)、贫血(27%)和疲劳(27%)。输注相关反应占20%，大部分(17%)与化疗有关。没有患者发生严重的免疫介导的不良事件，也没有治疗后出现的不良事件(teae)导致死亡。

关于domvanalimab：Domvanalimab（AB154）是靶向TIGIT的抗体，该抗体Fc端突变，从而消除Fc相关效应，其能够在纳摩尔水平阻断TIGIT活性，从而阻断免疫抑制并且提高免疫活性，目前该抗体已经处于2期和3期临床试验阶段。2020年5月，吉利德科学和Arcus Biosciences达成战略合成，从而获得Domvanalimab的开发权益。

参考文献

https://investors.arcusbio.com/investors-and-media/press-releases/press-release-details/2023/Gilead-and-Arcus-Announce-New-Data-Showing-Encouraging-Clinical-Activity-of-Anti-TIGIT-Domvanalimab-Containing-Regimen-as-First-Line-Treatment-for-Upper-GI-Cancers/default.aspx