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1. 双向孟德尔随机化：用 GWAS-SNPs 做 IV，IVW 主分析＋MR-Egger/MR-PRESSO 校正水平多效性，先证“下丘脑体积↓→偏头痛风险↑”，再排除反向因果。
2. 中介孟德尔随机化：发现肠道菌（DefluviitaleaceaeUCG011 等）丰度部分介导上述因果路径，实现“影像-遗传-菌群”多组学整合。
3. 深度学习影像表型：CNN 精准分割 5 个下丘脑亚区，将因果信号锁定于“下结节区”，提高空间分辨率与统计功效。生信发文没思路或者需要数据分析生信服务的老师可扫码联系小星。🌈🌈
下面我们来看具体文章内容
文章标题：Atrophy of hypothalamic subregions increases migraine risk: cross-sectional study and mendelian randomization analysis
中文标题：下丘脑亚区萎缩增加偏头痛风险：横断面研究和孟德尔随机化分析
发表期刊：
Journal of Headache And Pain
发表时间：2025年8月
影响因子：7.9
研究背景
下丘脑是一个多功能的结构，由多个细胞核组成，在调节与偏头痛相关的各种生物学过程中起关键作用，包括激素分泌、代谢、昼夜节律和自主神经系统功能。然而，下丘脑亚区在偏头痛中的参与仍不清楚。
该研究采用 “影像关联+遗传因果” 双验证：
1. 横断面研究：分析UK Biobank脑影像数据，发现偏头痛患者的下丘脑特定亚区体积显著萎缩。
2. 孟德尔随机化：利用基因工具变量证明，遗传预测的下丘脑萎缩会导致偏头痛风险升高。
结论：下丘脑亚区萎缩不仅是关联，更是偏头痛的致病原因。
共纳入111名参与者，包括53名CM患者、23名EM患者及35名健康对照。三组在年龄、体重指数、性别或TIV评分方面均未发现显著差异。两组在病程持续时间和头痛强度方面也未呈现显著差异。
研究发现偏头痛患者的下丘脑总体积显著小于健康对照组，其中下丘脑后区的体积萎缩在经过多重比较校正后依然显著，表明该特定亚区是结构改变的核心区域。
研究发现在比较三组（CM、EM、HCs）时，下丘脑整体及下结节亚区体积存在显著组间差异。CM患者存在显著的下丘脑特别是下结节亚区的萎缩，且该区域体积与发作频率直接相关，提示下丘脑结构性改变在偏头痛病理机制中起重要作用。
孟德尔随机化分析显示，下丘脑总体积减小是偏头痛（尤其是无先兆型偏头痛/MO）的致病原因，其总体积每减少一个单位，MO风险增加23%。下结节亚区体积减小也与偏头痛风险增加存在显著因果关系。反向分析未发现偏头痛导致下丘脑萎缩的可靠证据，证实了因果关系的方向性。
文章小结本研究首次通过遗传学证据揭示了下丘脑特定亚区萎缩是偏头痛的致病原因，为理解偏头痛的病理机制和开发新的治疗靶点提供了重要方向。
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