2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2025）于12月5日至7日在新加坡举行。当地时间12月7日，中山大学肿瘤防治中心张力、赵洪云教授团队的薛锦慧博士代表团队，以口头报告形式展示了由张力教授牵头发起的“TIGIT /PVRIG双特异性抗体作为单药或与信迪利单抗联合用于治疗晚期实体瘤的首次人体Ⅰ期研究”的初步结果。该研究初步显示SIM0348（TIGIT /PVRIG双特异性抗体）联合信迪利单抗在重度经治的非小细胞肺癌中显示初步抗肿瘤疗效，且具有可控的安全性和耐受性。【肿瘤资讯】特邀本次研究的演讲者，中山大学肿瘤防治中心薛锦慧博士就这一研究数据进行详细解读。
薛锦慧博士采访视频
TIGIT/PVRIG双特异性抗体SIM0348的创新设计和作用机制
SIM0348是一种基于IgG1的人源化TIGIT/PVRIG双特异性抗体，可同时特异性结合人TIGIT和PVRIG两种新型免疫检查点蛋白，旨在阻断CD155/TIGIT之间及CD112/PVRIG之间的相互作用，提升免疫细胞的抗肿瘤活性。SIM0348具有Fc介导的效应功能，能够杀死TIGIT高表达及TIGIT和PVRIG双表达的免疫抑制性Treg细胞，同时能更好地介导NK细胞的激活和杀伤功能，进一步加强双抗的肿瘤杀伤能力。
此外，通过与免疫治疗联合，双重阻断PD-1/TIGIT通路可产生协同增效作用。
SIM0348-101研究安全性良好，在非小细胞肺癌中显示出抗肿瘤疗效
本研究为一项多中心、开放性、Ⅰ期试验，旨在评价 SIM0348单药以及联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性、药代动力学/药效学特征，并评估初步疗效。研究包括第1部分剂量递增/剂量递增扩展（单药1A部分和联合1B部分）和第 2 部分队列扩展（单药2A部分和联合2B部分）。
截至2025年4月30日，共25例受试者接受单药治疗， 其中64%既往接受过免疫治疗，72%接受过至少2线治疗。共24例受试者接受联合治疗，其中96%接受过免疫治疗，88%接受过至少2线治疗。
截至2025年4月30日，SIM0348单药治疗组1例受试者报告了剂量限制性毒性（DLT）（4级高钙血症），导致SIM0348剂量中断的比例为8%，4%受试者发生导致SIM0348永久停用的比例为4%。SIM0348联合信迪利单抗治疗组未报告DLT，导致 SIM0348和信迪利单抗剂量中断的比例为12.5%，导致SIM0348和信迪利单抗永久停用的比例为8%。单药治疗组和联合治疗组均未达到最大耐受剂量（MTD）。
在实体瘤患者中，SIM0348联和信迪利单抗ORR为8.3%（2/24）。其中在接受联合治疗的18例非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中，ORR为11.1%（2/18）。在600mg和1200mg每3周给药一次方案下，2例非小细胞肺癌受试者既往分别接受了3线和2线治疗，持续缓解时间分别为2.8月和4.2月。
药代动力学数据显示，SIM0348暴露量随剂量成比例增加，首次给药后的半衰期为6.7-8.4天，支持Q3W给药频率。SIM0348剂量≥30 mg QW和≥100 mg Q3W时，SIM0348在外周血自然杀伤细胞上和细胞毒性T细胞上的PVRIG和TIGIT受体均呈现持续和完全的占据。
SIM0348在本次I期临床研究中在重度经治的非小细胞肺癌中显示初步抗肿瘤疗效，且具有可控的安全性和耐受性。
分会场主席来自马来西亚Umum Sarawak医院的Prof.Voon在现场点评中对本研究给与高度评价。TIGIT单抗/双抗的未来机遇与挑战并存，作为PD-1/L1轴之外的重要补充，其在机制上具有协同潜力，未来关键突破口在于联合治疗和优势人群的精准筛选。
图4 马来西亚Umum Sarawak医院Prof.Voon教授点评责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYFLi Zhang, et al. First-in-human phase 1 study of the anti-TIGIT and PVRIG bispecific antibody as monotherapy or with sintilimab for advanced solid tumors. ESMO Asia Congress 2025. Abstract 163MO.
