8.9/Q1，蛋白组+基因组双剑合璧！老药靶PI3K/mTOR靠机器学习再封神，发8+分髓系肿瘤标志物

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今日文章亮点：研究创新性地整合转录组、蛋白质组与磷酸化蛋白质组数据，构建了骨髓恶性肿瘤的预后蛋白基因组特征。该生信方法超越了单组学局限，精准识别出依赖PI3K/AKT/mTOR通路的“高危险”亚群，为靶向治疗提供了新依据。其优势在于多组学整合的系统性视角，但挑战也在于此类研究的临床验证门槛高、数据整合分析复杂。

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MPN是AML的遗传风险因素（单向因果）。

共享风险位点：JAK2基因（rs10974960）。

筛选出55种MPN风险相关血浆蛋白。

4基因标签：MPO↓ + CDCP1/CRISP3/DCXR↑ 提示不良预后。

风险评分有效分层：高风险组生存期显著缩短（11.9月 vs 21.9月）。
单细胞数据：基因在髓系祖细胞/AML细胞中富集。

药物基因组学分析揭示高风险AML对PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制的不同脆弱性

药物敏感性预测模型显示，高风险患者对PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂具有更高的预测敏感性，提示其可能成为治疗靶点。

PI3K/AKT/mTOR抑制破坏AML细胞的致癌信号

在细胞模型中，PI3K/mTOR双抑制剂Omipalisib能下调预后标签基因的表达，并有效抑制白血病细胞的增殖、代谢并诱导凋亡。

PI3K/AKT/mTOR抑制在体内治疗髓系恶性肿瘤有效

在小鼠AML和MPN模型中，Omipalisib治疗均显示出显著疗效：延长生存期、降低白血病负荷、改善脾肿大，并抑制骨髓中的炎症信号。