10.6/Q1，中医科学院中药研究所单细胞+转录组+机器学习三重奏！Mesothelin开启类风湿骨破坏精准诊疗新时代

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搞科研，别只闷头养细胞、杀老鼠啦！如今想快速出成果、发高分文章，生信分析可是条“捷径”——尤其是在找靶点、挖机制的赛道上。
就拿小骨今天分享的“间皮素和关节炎骨破坏”来说，团队首先对患者的病变组织进行高通量RNA测序，获得海量基因数据。随后，通过生物信息学算法进行差异分析，计算机像神探一样，迅速从数据海洋中锁定了一个表达异常飙升的基因——间皮素，使其从无数候选者中脱颖而出。这不仅大大缩短了传统“盲目筛选”的时间，还为后续研究提供了精准靶点。而且，“干湿结合”（生信分析+实验验证） 正是当前高分文章最青睐的模式之一。

所以，如果你手头课题正卡在机制不明、靶点难找的瓶颈，不妨从生信角度重新审视你的科学问题。

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下面和小骨一起来看具体文章内容吧！

文章标题：Mesothelin as a biomarker and potential therapeutic target in rheumatoid arthritis bone destruction

中文标题：间皮素作为类风湿关节炎骨破坏的生物标志物和潜在治疗靶点

发表期刊：Cell Rep Med

发表时间：2025年11月

影响因子：10.6/Q1

研究通过转录组分析，在破骨细胞分化模型中鉴定出2067个差异表达基因，并在关节炎大鼠滑膜中发现2395个差异基因。其中间皮素（Msln） 在两个数据集中均呈现显著变化，且为表达差异最显著的基因之一。通路分析揭示PI3K/AKT、NF-κB和JAK/STAT信号通路在破骨细胞分化过程中被协同激活，提示其在关节炎骨破坏中起关键调控作用。

MSLN在破骨细胞分化过程中表达上调

RANKL刺激能诱导破骨细胞标志物表达，并同步显著上调MSLN的mRNA和蛋白水平，同时其与肌动蛋白环共定位；该过程伴随着PI3K/AKT与JAK2/STAT3信号通路的激活，提示MSLN可能在RANKL驱动的破骨细胞分化中起关键作用。

干扰MSLN表达影响破骨细胞分化和骨吸收

敲除MSLN显著抑制了破骨细胞标志基因表达、TRAP阳性多核细胞形成及骨吸收功能，并阻碍NFATc1核转位；相反，过表达MSLN则促进上述过程，证实MSLN通过调控TRAF6/NFATc1轴正向调控破骨细胞分化与功能。

MSLN与PI3K直接相互作用促进破骨细胞分化

MSLN与PI3K可直接相互作用并共定位，其敲除抑制而过表达激活JAK2/STAT3与PI3K/AKT通路；分子对接证实MSLN的C端结构域通过氢键等与PI3K结合，揭示了MSLN通过直接结合并激活PI3K来调控下游信号通路的分子机制。

MSLN抑制对CIA大鼠和小鼠骨破坏的影响

在关节炎模型中，甲氨蝶呤（MTX）治疗或腺相关病毒（AAV）介导的MSLN敲低均能有效减轻骨破坏、抑制破骨细胞分化，并下调MSLN及下游NFATc1/MMP-9/CTSK表达和PI3K/AKT信号通路活性，证实MSLN是RA骨破坏的关键治疗靶点。