一周前沿回顾·疾病治疗 | 从随机试验到细胞编辑与深度学习：多路径新证据推动疾病诊疗走向精准化

关键数据

• 948人随机分组，两组各474人
• 中位年龄62岁，男性占72%
• 总生存风险比0.78，95%置信区间0.63–0.96
• 可能与治疗相关的死亡：6/475对2/469

这项研究值得关注的地方

大型全球随机试验以总生存为关键结局，为可切除胃及胃食管结合部腺癌围术期免疫治疗提供了较高等级证据。

注：

适用于符合手术条件、未经治疗的Ⅱ至Ⅳa期患者；试验仍在随访，安全性资料在此仅作汇总，且研究由阿斯利康资助。

关键数据

• 90天
  mRS 0–1：69.7%对 56.3%
• 相对风险1.24，95%置信区间1.12–1.36
• 严重不良事件：8.6%对10.7%
• 全因死亡：1.2%对2.0%

这项研究值得关注的地方

研究以患者可感知的功能结局为主要终点，并覆盖发病后48小时，为急性卒中辅助治疗提供了新的随机证据。

注：

研究仅在中国开展，入组者年龄、卒中严重程度及卒中前功能状态均有限定；更广泛患者中的有效性仍需验证。

关键数据

• 1784名
  幼儿随机分组：600、594和590人
• 入组中位年龄13个月
• 非劣效界值为5个百分点
• 二分之一剂量与全剂量差异−0.17个百分点

这项研究值得关注的地方

研究直接补充了2岁以下儿童的随机证据，对疫苗供应紧张时扩大可接种人数具有公共卫生意义。

注：

主要结论针对接种4周的血清转换，而非感染或发病结局；研究地点位于坎帕拉，长期免疫持续性不能由这一主要结果判定。

关键数据

• 共纳入1818名新生儿
• 持续呼吸支持：72.6%对73.3%
• 风险差−0.83个百分点，95%置信区间−4.33至2.67
• 产房外气管插管通气：6.4%对9.3%

这项研究值得关注的地方

研究覆盖不同层级和地区的产科机构，直接检验了产房中常见但证据不足的初始给氧选择。

注：

试验未设盲，采用医院集群交叉分配；主要结论限于32至35周且出生后迅速需要呼吸支持的新生儿，次要结局需谨慎解读。

关键数据

• 识别出GC1与GC2两种免疫微环境亚型
• 关键修饰位点为PD-L1 T285
• 临床标志物评估结局为5年生存
• 干预采用脂质纳米颗粒递送PRKX靶向siRNA

这项研究值得关注的地方

研究将免疫分型、患者结局关联与可干预机制连接起来，为解释部分胃癌对抗PD-1治疗反应有限提供候选框架。

注：

患者标本结果属于预后和预测关联；治疗增敏证据来自细胞与小鼠模型，尚不能证明靶向PRKX可改善人类患者结局。

关键数据

• 首次人体试验共纳入10名女性
• 接受单次静脉细胞输注
• 方案规定评估期为2年
• 其后每名患者继续监测超过3年

这项研究值得关注的地方

研究把改善细胞骨归巢的策略推进到人体，并同时观察影像、骨转换指标、骨折和长期安全性。

注：

样本仅10人，且未设置对照组；骨折减少和骨密度变化不能据此确定由治疗造成，也不足以评价罕见风险或普遍疗效。

关键数据

• 总样本量1305人，来自3个中心
• 分割Dice值0.94–0.96
• 肿瘤类型分类准确率0.824–0.918
• 髓母细胞瘤与室管膜瘤亚型准确率分别为0.794和0.789

这项研究值得关注的地方

流程同时处理分割、肿瘤类型和分子亚型，并接受前瞻性内部及外部独立测试，接近实际影像工作流需求。

注：

研究证据等级为3、技术效能为第2阶段；模型性能不等同于改善诊疗结局，分子亚型预测准确率也不足以取代组织学确认。

关键数据

• 候选筛选覆盖9个转录因子
• 验证包括小鼠、人iPSC来源和原代人肌成纤维细胞
• 体内来源通过双重重组酶谱系追踪确认
• MEOX1敲低允许不含GATA4的重编程组合

这项研究值得关注的地方

研究把梗死后细胞状态异质性转化为一个明确的重编程障碍，为同时减少纤维化和补充心肌细胞提供实验路径。

注：

功能改善和体内重编程来自小鼠实验，人源证据限于体外细胞；尚不能据此判断人体内递送、安全性或心脏获益。

01｜临床试验开始更重视真正影响患者的终点

胃癌研究从病理缓解推进到总生存，卒中试验直接考察90天功能状态；相比之下，疫苗免疫原性和人工智能准确率仍属于替代性或技术性结局，证据意义不能等量齐观。

02｜“减少”不一定意味着退让

黄热病疫苗减量维持早期血清转换，而早产儿复苏提高初始氧浓度并未改善主要结局。两项研究共同提示，剂量和强度应由比较证据决定，而非默认越多越好。

03｜精准干预正从识别差异转向改造细胞状态

PRKX、糖萼编辑和MEOX1研究分别尝试改变免疫逃逸、细胞归巢与重编程阻力。不过，机制完整性不等于临床有效性，动物和小样本人体信号仍需要受控试验承接。

1. Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, Muro K, Molena D, Van Cutsem E, Hyung WJ, Wyrwicz L, Oh DY, Omori T, Moehler M, Bragagnoli AC, Garbaos G, Liberman M, Mirón MLL, Smyth EC, Cheng LY, Robbins SH, Valeri N, Xynos I, Tabernero J; MATTERHORN investigators. Perioperative durvalumab plus fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel for resectable gastric and gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (MATTERHORN): final results of overall survival and event-free survival by pathological response in a global, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2026 Sep 9:S0140-6736(26)01254-7.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42716074/

DOI：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01254-7

2. Li S, Feng B, He D, Wang X, Li H, Xu S, Gu HQ, Xiao X, Deng D, Wang X, Guo A, Dai H, Li Z, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang Y; LAIS investigators. Loberamisal for Acute Ischemic Stroke: The LAIS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026 Sep 10:e2616557.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42721021/

DOI：https://doi.org/10.1001/jama.2026.16557

3. Doshi RH, Lubega I, Muhoza P, Carlock G, Sekiziyivu AB, Tuttle A, Najjengo M, Kayiwa J, Casey R, Mossel EC, Nakato W, Tumwine C, Twinomuhwezi E, Lutwama J, Nankya A, Nabatanzi LR, Charles S, Brown AM, Harris J, Feldstein L, Chu S, Gao H, Kambugu A, Staples JE, Hyde TB. Immunogenicity of fractional one-fifth and one-half doses of 17DD yellow fever vaccine compared with full dose in children aged 9-23 months in Uganda: a phase 4, single-blind, randomised clinical trial. Lancet. 2026 Sep 11:S0140-6736(26)01390-5.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42727590/

DOI：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01390-5

4. Peart SR, Manley BJ, Cheong JLY, Oei JL, Grobler AC, Moore CL, Allen RL, Alda MG, Bell G, Bhola K, Carman K, de Waal K, Dombagahawaththage CAN, Fan WQ, Fang AYW, Goyadi PK, Houghton KA, Jain KF, John J, Joshi D, Kunjunju A, Marshall IR, Mills JF, Nichol J, Parkhurst K, Priyadarshi A, Roberts CT, Thomas N, Tickell DJ, Walsh T, Yates KM, Ziffer J, Davis PG, Owen LS; AIROPLANE Trial Investigators and the IMPACT Clinical Trials Network for Mothers’ and Babies’ Health. Oxygen vs Air at Birth for Moderate- to Late-Preterm Infants: The AIROPLANE Cluster Randomized Crossover Trial. JAMA. 2026 Sep 9:e2614201.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42714881/

DOI：https://doi.org/10.1001/jama.2026.14201

5. Wang Q, Chen Y, Huang D, Wu H, Wu T, Han Y, Cai C, Li J, Shao Y, Ruan J, Jiang H. PRKX-mediated stabilization of PD-L1 characterizes an immunosuppressive gastric cancer subtype. J Immunother Cancer. 2026 Sep 9;14(9):e015452.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42716706/

DOI：https://doi.org/10.1136/jitc-2026-015452

6. Moraleda JM, Linares LF, García-Bernal D, Lozano-Rivas N, Ruiz-Sará J, Blanquer M, López-Lucas MD, Sánchez-Salinas D, Algueró MC, Molina-Molina MM, Ruiz-Espejo F, Peris-Serra JL, Arrabal PM, Becerra J, Kiwitt-Cárdenas J, Marras C, García-Hernández AM, Sackstein R. Glycocalyx-edited mesenchymal stem/stromal cell therapy in advanced osteoporosis. Cell. 2026 Sep 11:S0092-8674(26)00944-X.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42727576/

DOI：https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.08.017

7. Jin Y, Li Y, Zhang R, Zhuo Z, Cheng D, Weng J, Mao Y, Liu Y, Dong J, Wang J, Ren S, Liu X, Du J, Qiu J, Yue Q, Tian Y, Liu Y. Deep Learning Pipeline for Automatic Segmentation, Classification, and Molecular Subtyping of Three Pediatric Posterior Fossa Tumors Using T2-Weighted MRI. J Magn Reson Imaging. 2026 Sep 7.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42706633/

DOI：https://doi.org/10.1002/jmri.70532

8. Wu J, Yang C, Wu D, Zhu S, Liu Y, Yang Y, Xu Z, Xu Y, Yang X, Mao L, Chen J, Wang H, Zhao D, Wang S, Tang C, Zhou B, Zhao Y. Overcoming Intrinsic Barriers in Myofibroblasts Permits Efficient Cardiac Reprogramming After Infarction. Circulation. 2026 Sep 8.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42708181/

DOI：https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.126.078415