2026 WCLC | 王永生教授：PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig凭"双靶协同+安全可控"破局，有望为驱动基因阴性NSCLC患者带来新选择

2026年世界肺癌大会（WCLC）上，ARTEMIDE-01研究公布了新型PD-1/TIGIT双特异性抗体Rilvegostomig单药治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者免疫检查点抑制剂（CPI）初治队列的最新疗效和安全性数据，首次披露该队列患者的总生存期（OS）结果，引发业界广泛关注。【肿瘤资讯】特邀该研究中国牵头研究者、四川大学华西医院王永生教授，围绕驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗现状与未满足需求、ARTEMIDE-01研究核心数据解读、PD-1/TIGIT双抗机制优势及未来治疗格局展开深度分享。

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在目前的临床实践中，PD-1或PD-L1单抗联合或不联合化疗，是驱动基因阴性晚期NSCLC患者的一线治疗标准。针对PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者，可采用PD-1或PD-L1单药治疗 ，也可联合化疗。针对PD-L1低表达（TPS 1%–49%）的患者，治疗方案主要以标准化疗联合免疫治疗为主。

尽管一系列免疫联合方案已显著改善驱动基因阴性NSCLC患者的总体预后，但临床上仍面临诸多未满足的需求。一方面，并非所有患者都能从现有的PD-1/PD-L1疗法中获益，仍有相当一部分患者对免疫治疗无应答。另一方面，即便免疫联合治疗之初有效，绝大多数患者最终仍不可避免地发生疾病进展。因此，临床上还需要探索机制更新颖、更高效的联合或系统治疗策略，以提升初始治疗的应答率和长期生存获益。

今年WCLC大会上公布了ARTEMIDE-01研究延长随访后的更新结果，也首次披露了CPI初治队列NSCLC患者的OS结果。该研究中，C队列（PD-L1≥1%）和D1队列（PD-L1≥50%）的患者每3周一次接受Rilvegostomig 750mg单药治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）和安全性，次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS），探索性终点包括OS^[1]。

在PD-L1≥50%亚组中，CPI初治亚组（N=34）确认的ORR达到61.8%，中位DoR达29.1个月，中位PFS从既往报告的12.3个月延长至16.7个月，1年PFS率为55.9%，中位OS 为33.0个月，2年OS率达64.6%。CPI及化疗初治亚组（N=31）的ORR为67.7%，中位DoR达到29.1个月，中位PFS达25.4个月，1年PFS率为61.3%，中位OS尚未达到，2年OS率达70.8%。

在PD-L1 TPS 1%–49%亚组中，CPI初治亚组（N=31）的ORR为32.3%，中位DoR为10.2个月，中位PFS为6.1个月，1年PFS率为27.2%，中位OS为22.0个月，2年OS率为45.2%。CPI及化疗初治亚组（N=18）的ORR为50.0%，中位DoR为10.5个月，中位PFS为7.8个月，1年PFS率为30.1%，中位OS为29.6个月，2年OS率达66.7%。

总体来看，ARTEMIDE-01研究中Rilvegostomig的安全性表现良好，毒性特征与既往免疫治疗报告一致。3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为13.8%（9/65），未发生4级或5级TRAE，导致停药的TRAE发生率仅为3.1%。Rilvegostomig单药治疗持续展现出可控的安全性，逐渐成熟的疗效与安全性数据共同揭示了PFS的显著延长以及令人鼓舞的早期OS信号。

基于良好的安全性特征和令人鼓舞的初步疗效数据，目前多项III期临床试验正在开展中。单药治疗方面，ARTEMIDE-Lung04研究旨在评估Rilvegostomig对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达晚期NSCLC患者的疗效与安全性。联合化疗方面，ARTEMIDE-Lung02和ARTEMIDE-Lung03研究将分别评估Rilvegostomig联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗，一线治疗PD-L1阳性鳞状或非鳞状NSCLC患者的疗效与安全性。

Rilvegostomig作为一种新型PD-1/TIGIT双特异性抗体，在结构设计和协同机制上具备多方面优势。首先，它基于DuetMab分子骨架构建，是一种靶向PD-1和TIGIT的双特异性人源化IgG1抗体，在临床前研究及源自患者的离体肿瘤模型中均展现出令人鼓舞的活性。其PD-1结合臂经过亲和力优化，单价结合即具备良好的亲和力^[2]。

其次，Rilvegostomig在Fc端采用了功能减弱型结构设计。由于PD-1主要表达于T细胞表面，突变型Fc区域可最大限度地减少表达TIGIT或PD-1的效应免疫细胞被非预期清除，从而在保持安全性的同时增强免疫激活效果。临床前研究及早期安全性研究均显示，Fc效应减弱形式的Rilvegostomig展现出更强的抗肿瘤活性，且并未增加毒性，安全性良好。

第三，Rilvegostomig能够同步、协调且靶向性地抑制T细胞上的TIGIT和PD-1。既往靶向PD-1、TIGIT的药物研究中有不少失败案例，而Rilvegostomig凭借双特异性结构实现了双重阻断。临床前研究表明，与PD-1单抗和TIGIT单抗的联合给药相比，Rilvegostomig的双重阻断作用能够更有效地增强CD8⁺ T细胞的免疫激活。

展望未来，驱动基因阴性晚期NSCLC患者的一线治疗正迎来全新的突破。越来越多的双特异性抗体药物和ADC药物正在改变临床实践，展现出重塑治疗格局的巨大潜力，将打破过去以免疫联合化疗为主的单一治疗模式，为临床带来更多元的选择。

双抗方面，HARMONi-2和HARMONi-6研究已显示依沃西单抗联合或不联合化疗一线治疗驱动基因阴性晚期鳞状或非鳞状NSCLC患者取得了积极结果。ADC方面，OptiTROP-Lung05研究中TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性人群也取得了积极的PFS获益。未来，基于PD-L1表达、TROP2等生物标志物指导的精准联合策略，有望成为重要的探索方向。随着更多全球临床研究的推进和III期数据的发布，"双抗+化疗"、"ADC+免疫"等不同协同增效的治疗模式，不仅能提升患者的整体获益，也有望为优势人群带来更高的疗效与长期生存获益。