罗氏“滑铁卢”在前，iTeos与GSK考虑叫停TIGIT开发？

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竞争对手罗氏tiragolumab的一项关键试验失败后，iTeos Therapeutics表示，正与合作伙伴GSK评估，是否对TIGIT药物EOS-448进行额外的临床试验。

而此前公布的2022年第一季度财报中，iTeos曾考虑“如何最大程度地推进抗TIGIT抗体的额外临床开发”。尽管首席执行官Michel Detheux坚称，公司对上个月AACR大会上报告的数据感到振奋。

Michel Detheux认为：“患者肿瘤活检中，TIGIT表达细胞的减少增强了我们的信心，临床试验中接受EOS-448治疗的患者显示出药物有效的关键性证据。”

近两年，TIGIT靶点被冠以“下个PD-1”的称号，其中罗氏的TIGIT抗体tiragolumab，更是这场靶点追逐战中跑在最前面的那个。

但罗氏的tiragolumab在非小细胞肺癌（NSCLC）SKYSCRAPER-01临床试验中失败，这给TIGIT类药物蒙上了一层阴影。

SKYSCRAPER-01旨在对比阿替利珠单抗单药，探索TIGIT抑制剂tiragolumab联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab）一线治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效。可惜的是，研究结果未达到无进展生存期（PFS）的共同主要终点。

公开信息显示，iTeos为EOS-448设计了一系列联用研究，包括一项正在进行的与GSK的PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）联用治疗NSCLC的Ib期临床试验，以及两项计划开展的针对EOS-448、Jemperli和iTeos腺苷A2A受体inupadenant联用或与GSK抗CD96抗体联用的Ib期临床试验。

iTeos还将完成EOS-448单独的I/II期试验，该药将与默沙东PD-1药物Keytruda（pembrolizumab）或inupadenant联用治疗实体瘤。

去年，GSK在其首席科学官Hal Barron的精心安排下参与了EOS-448项目。Hal Barron将于8月初离职，加入生物技术初创公司Altos。

根据合作协议，iTeos收到了6.25亿美元的预付款，以及14.5亿美元的潜在开发里程碑和商业里程碑款项。作为回报，GSK获得了该药在美国的联合使用权和在其他地方的市场独占权。

当时，Barron说PD-1与TIGIT、CD96和PVRIG抑制剂（后三种均围绕CD226发挥作用）的组合可能会成为治疗许多癌症患者的“革命性”药物。

与PD-L1一样，TIGIT被认为是阻止T细胞攻击肿瘤的“分子制动器”。目前，罗氏的药物在针对免疫检查点的药物开发中处于领先地位。

默沙东、BMS、吉利德/Arcus和Mereo Biopharma的TIGIT药物也处在临床开发阶段。

参考文献：

1、GSK, iTeos take stock after Roche’s TIGIT setback；pharmaphorum

2、罗氏最强TIGIT迎大败局，20余家顶级药企追风遇挫，后PD-1时代的出路在哪里？；深蓝观