ADC两种结局？TIGIT最后一战？三款肿瘤药最新数据亮相ASCO

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6月初，备受关注的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，近3000项最新研究数据将对外发布。在此之前，ASCO公开了这些研究的摘要。

这些摘要可以让我们初步了解将在这次会议上亮相的癌症研究。

其中一些最受人瞩目的研究细节则不会被公布，而是在会议期间作为“最新的摘要”（LBA）推迟披露。不过，ASCO此前发布了所有摘要的标题，暗示了将于6月3日-7日在芝加哥举行的线上会的内容。

以下是三项重磅研究的概览，同时探讨了医生和投资者为何会密切关注这些研究的原因。

Enhertu能否改变乳腺癌治疗方式？

在过去的几年里，由第一三共和阿斯利康共同研发生产的抗体药物Enhertu，已经成为肿瘤中HER2蛋白过度表达的乳腺癌患者的首选治疗药物。

2019年，Enhertu被FDA批准用于治疗至少已接受过两种或以上抗HER2疗法的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，又在2021年获批用于治疗先前已接受过一种或多种抗HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

本月早些时候，美国监管机构批准Enhertu用于二线治疗，此举可能会挑战罗氏长期在乳腺癌领域处于主导地位的药物Perjeta（pertuzumab）。

在ASCO上公布重磅研究可能有助于Enhertu进一步扩大使用范围，并且根据具体情况，可能会改变乳腺癌肿瘤的治疗方式。

这些数据来自一项名为DESTINY-Breast04的研究，该研究在肿瘤HER2表达极少的患者中测试了Enhertu的效果。这些“低表达者”是一个庞大的群体，占乳腺癌患者的一半以上，包括很多乳腺癌最常见的HR阳性肿瘤患者。但罗氏、Seagen和Macrogenics得到广泛使用的HER2靶向药物却无法有效改善他们的病情。对接受激素治疗后发生肿瘤进展的HR阳性患者以及HR阴性肿瘤患者来说，化疗是唯一的选择。

Enhertu可能会成为治疗乳腺癌的新选项，尽管目前还不清楚它会带来多少好处。今年3月，阿斯利康和第一三共表示，相较于医生选择的化疗，Enhertu能防止肿瘤扩散，且能延长生存期，但他们没有提及细节。具体数据将在ASCO上公布，届时可以知道该药是否对所有HER2低水平患者有益，亦或是仅对一小部分患者有效。

Enhertu与一种需要在严格监测下进行检测和管理的肺瘢痕有关，因此安全性也同样重要。

阿斯利康和第一三共将在6月5日的全体会议上公开研究细节。

“下血本”的Trodelvy会达预期吗？

吉利德花费了数十亿美元和十多年时间，试图建立肿瘤业务，但结果没什么惊喜。该公司的抗癌药物销售额虽然在增长，但仍只占其总收入的一小部分。从2021年的结果来看，肿瘤学收入仅占4.6%。这些数据，以及一些明显的临床和监管问题，都让投资者和分析师质疑吉利德的钱花得是否值得。

吉利德正以其最大的一笔投资（用210亿美元收购Immunomedics及其抗癌药物Trodelvy）直面这些质疑。

目前，Trodelvy被批准用于治疗晚期膀胱癌和三阴性乳腺癌。但迄今为止，Trodelvy的销售额并不高：2021年为3.8亿美元，今年第一季度为1.46亿美元。

为了达到吉利德对该重磅炸弹的期望，Trodelvy需要在TROPiCS-02的III期研究中获得成功。该试验招募了HR阳性和HER2阴性乳腺癌患者，后者在乳腺癌病例中占比60%-70%。

今年3月，吉利德公布了TROPiCS-02的研究结果。数据显示，在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中，Trodelvy在阻止疾病进展或死亡方面优于化疗。吉利德声称，该研究达到了主要终点，无进展生存率（PFS）有“统计学上显著”的改善。

但对于投资者密切关注的PFS受益是否具有“临床意义”，吉利德没有给出一个简单的答案，而是采取了不同以往的举措：发布了一份“常见问题”文件，以此表达公司对研究结果的信心。

此举引发公众对研究结果是否具有临床意义产生质疑，吉利德的股价因此跌至2020年底以来的最低水平，并提高了大家对知晓进一步细节的渴望，这些都将于下周在ASCO上公布。分析师和投资者将密切关注Trodelvy的效果，这对于说服医生使用Trodelvy而不是便宜的化疗药物来说，非常重要。

罗氏研究结果对TIGIT有何影响？

近来，一组针对细胞靶点TIGIT的癌症药物被视为癌症免疫治疗的未来。罗氏和默沙东的早期研究取得了令人鼓舞的结果，这有助于推动BMS、GSK和吉利德进行一系列收购和投资，现已有多种治疗方法进入后期测试阶段。

然而，TIGIT抑制剂面临着新的问题。自今年3月以来，在针对不同类型肺癌的两项III期临床试验中，罗氏的TIGIT前景药物tiragolumab均已失败告终。这两项研究结果是抗TIGIT药物的首次和二次数据，也导致生物技术分析师怀疑这些治疗方式是否能如预期一样，成为最新的免疫治疗联用药物。

罗氏尚未透露上述两项试验的细节。其中一项名为SKYSCRAPER-02，该研究评估了tiragolumab联合已获批的PD-L1抑制剂Tecentriq和化疗，作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗方案的疗效。

结果令人大失所望。在490名接受SCLC一线治疗的患者中，无进展生存期（PFS）没有得到明显改善，未达到共同主要终点，而更为雪上加霜的是，总生存期（OS）的数据也不太可能具有统计学意义。相关数据将于6月5日在ASCO上公布。

虽然这项研究的对象是一种特别具有攻击性且难以治疗的肺癌类型，但结果仍可以在下一项大规模试验数据公布之前一窥该药的疗效。这项大规模试验由吉利德与合作伙伴Arcus Biosciences共同推进，II期试验结果预计将在今年下半年公布。

参考文献：

1、3 cancer drug studies to watch at next month’s ASCO meeting；biopharma dive

2、小细胞肺癌缘何令“英雄尽折腰”？罗氏之后，还有药企在冲锋；同写意

3、三期临床达主要终点，吉利德公布ADC药物Trodelvy乳腺癌试验结果；一度医药