7月11日，根据NMPA官网显示，普米斯生物技术（珠海）有限公司（以下简称“普米斯生物”）的抗TIGIT/PVRIG（CD112R）全人源化双特异性抗体PM1009注射液的临床申请获CDE受理。这是继目前已经进入I期临床的恒瑞SHR-2002之外，第二款申报的TIGIT/PVRIG的双抗。CD112R（PVRIG）靶点概述CD112R是一种新兴的共抑制受体，属于脊髓灰质炎病毒受体(PVR)家族。CD112R蛋白包括一个细胞外IgV结构域、一个跨膜结构域和一个长的具有ITIM样基序的细胞内结构域。CD112R(也称为PVRIG)最常表达于自然杀伤细胞(NK)和T细胞上。它与其配体(CD112或PVRL2/nectin-2)结合并抑制T细胞和NK细胞对癌症的反应强度。CD112R同时还是DNAM-1/TIGIT/CD96 nectin家族的另一种共抑制受体，与PVRL2高亲和力结合并抑制T细胞功能，并在TIGIT/PVR/PVRL2轴表现出非冗余抑制作用。（如下图所示）因此，CD112R被认为是一种新的免疫检查点抑制剂，在癌症免疫治疗中具有很大的潜力。可与TIGIT，PD-1等经典靶点联用，并在临床前模型中展现了优异疗效。根据此前普米斯生物在AACR-2022年会上发布的临床前研究成果来看，PM1009可高亲和力结合人和食蟹猴的TIGIT 和PVRIG蛋白，同时解除TIGIT/CD155/CD112以及PVRIG/CD112免疫抑制信号，并顺式增强CD226激活信号。在PD-1耐药模型中，PM1009与抗PD-1单克隆抗体联用，具有显著优于TIGIT单抗或PVRIG单抗联合PD-1单抗的抗肿瘤活性。CD112R靶点研发现状尽管CD112R作为新兴靶点，近年来大量我国企业对此进行布局，除了已经进行临床的恒瑞，君实，先声药业等头部企业均有布局。总的来看，与其他药物如PD-1/PD-L1抗体联用，或采用TIGIT/CD112R双靶点设计是目前这一靶点的主流趋势。参考来源：Zeng T, Cao Y, Jin T, Tian Y, Dai C, Xu F. The CD112R/CD112 axis: a breakthrough in cancer immunotherapy. J Exp Clin Cancer Res. 2021 Sep 10;40(1):285. doi: 10.1186/s13046-021-02053-y. PMID: 34507594; PMCID: PMC8431939.https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17746 -END-由中国医药质量管理协会、佰傲谷BioValley、金斯瑞蓬勃生物、可瑞生物共同举办的2022第三届QbD生物药质量科学大会将于8月12-13日在京隆重召开！本次大会以“坚守质量高地，剑指国际化”为主题，特设四大专场论坛，并邀请到了普米斯CMC副总裁许英达博士莅临大会现场做主题为“QBD理念下如何实现快速从LEAD分子到IND申报的研究”演讲报告！
