上周罗氏在电话会议中表示已经停止了五项早期和中期试验，涉及一系列癌症、哮喘和代谢疾病药物。停止的药物包括Akt激酶抑制剂ipatasertib（RG7440）的两项试验。罗氏正在从前列腺癌的一期试验中删除该药物，以及与Rubraca联合治疗实体瘤和已扩散的去势抵抗前列腺癌（CRPC）的单独早期试验。此前RG7440在去年就已取消包括该药物在内的两个乳腺癌联合用药的3期试验。其他被废弃包含处于第一阶段是用于治疗代谢性疾病的RG6338以及处于中期试验的用于治疗哮喘相关炎症的抗胰蛋白酶RG6173。RG6173的中期试验有135名参与者于2022年5月完成，极有可能是此药物风险过高导致被迫叫停。此前罗氏乳腺癌新药giredestrant用于治疗ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的第二阶段试验也被相应取消。
除了上述五项临床试验被取消之外，未来还有两款极被看好的药物面临同样的风险。其中包括tigit靶向抗体tiragolumab和阿尔茨海默病治疗药物gantenerumab。
在电话会议上，罗氏CEO Severin Schwan表示处于3期试验的gantenerumab风险过高。此前临床试验显示，罗氏公司开发的预防阿尔茨海默病的试验性药物gantenerumab，对显性遗传性阿尔茨海默症（DIAD）患者的认知功能衰退没有显著影响。
阿尔兹海默症的病因复杂，科学界至今仍未破译阿尔兹海默症发病的具体机制，主流观点认为病因是β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白沉积造成神经元大量死亡。然而，近年来靶向这两个靶点的阿尔兹海默症药物临床试验鲜有成功。罗氏通过保护突触免受β-淀粉样蛋白损伤来治疗阿尔茨海默病的gantenerumab基本没有效果。
同样的TIGIT单抗Tiragolumab可能问题更为严峻。Tiragolumab是由罗氏子公司基因泰克研发的一款TIGIT单抗，在此之前曾获得FDA突破性疗法的认定。罗氏想比较联合疗法+化疗与PD-1单药+化疗的有效性和安全性情况，但因为未达到无进展生存期的主要终点，临床试验失败。
TIGIT靶点2014年被发现，是PD-1/PD-L1之后，业内寄予厚望的下一个“重磅”免疫检查点。默沙东、百时美施贵宝、百济神州等国内外药企都已在此布局。罗氏在TIGIT靶点上的研究进展是最快的。2016年就已经为Tiragolumab开启了一项Ⅰ期临床；2020年时，罗氏又率先在美国临床肿瘤学会上宣布TIGIT+PD-L1联合疗法的研究结果良好，引发行业对TIGIT靶点的追逐热潮。 罗氏的两次第三阶段的失败引发了对TIGIT疗法未来的质疑，但罗氏还没有公布正在进行的非小细胞肺癌试验的全部数据，为TIGIT的前景带来一丝不确定性。
罗氏CEO
Schwan仍然表示在总体生存率(数据)是积极的情况下，认为他们仍然可以挽救tiragolumab单抗的价值。但首个TIGIT靶向药物推向市场最起码会被推迟一年。罗氏始终强调并未放弃这种药物，未来仍然会继续推进。
1.Roche
scraps 5 trials while Alzheimer’s, TIGIT plans still risky (fiercebiotech.com)
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