吉利德PD-1+TIGIT组合一线治疗NSCLC II期研究成功

ARC-7是一项随机、三臂、开放标签的多中心II期临床试验，旨在评估domvanalimab + zimberelimab（双药）、domvanalimab + zimberelimab + A2aR/A2bR拮抗剂etrumadenant（三药）对比zimberelimab单药一线治疗转移性NSCLC患者的安全性和有效性。该研究的共同主要终点是根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1）的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）；次要终点包括持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。

结果显示，在可评估患者（n=133）中，中位随访时间约为12个月，与 zimberelimab单药治疗相比，domvanalimab联合用药组在ORR、PFS、6个月PFS率等多个疗效指标方面显示出具有临床意义的改善，其中单药、双药、三药方案的mPFS分别为5.4 vs. 12 vs. 10.9个月，双药组降低了45%的疾病进展或死亡风险，三药组则降低了35%。单药、双药、三药方案确认的ORR分别为 27% vs. 41% vs. 40%。具体数据详见下表：

此前，TIGIT+PD-L1联合疗法 vs. 阿替利珠单抗一线治疗PD-L1阳性转移性NSCLC的的II期CITYSCAPE研究也获得了积极数据，2021年12月10日，罗氏在ESMO-IO大会上口头报告最新随访结果， ITT人群中联合疗法vs 阿替利珠单抗组的PFS为5.6 vs. 3.9个月（HR=0.62，95% CI 0.42-0.91），PD-L1高表达人群两组的PFS为16.6 vs. 4.1个月（HR=0.29，95% CI 0.15-0.53），PD-L1高表达人群的ORR也得到显著改善（69.0% vs 24.1%）。

但是，今年上半年，罗氏接连宣布TIGIT单抗两项III期研究失败。2022年3月30日，罗氏宣布tiragolumab+阿替利珠单抗+化疗 vs. 阿替利珠单抗+化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的III期SKYSCRAPER-02研究未达到PFS的共同主要终点。2022年5月11日，罗氏宣布tiragolumab+阿替利珠单抗 vs. 阿替利珠单抗一线治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性NSCLC患者的III期SKYSCRAPER-01研究未达到PFS的共同主要终点。

总的来说，ARC-7研究数值是相对乐观的，不过罗氏今年III期临床试验连续失败的经历也给吉利德和Arcus蒙上阴影。据公司CMO透露，吉利德和Arcus预计三四年内不会报告III期试验数据。