2024年3月6日，Agenus宣布，公司与百时美施贵宝（“BMS”）共同开发的BMS-986442 (AGEN1777)，即将于近期举行的 AACR 会议上公布临床前数据。BMS-986442是一种TIGIT 和 CD96 双拮抗剂，目前来看，该药物展示出卓越的药理活性，为增强晚期实体癌患者的抗肿瘤免疫力，提供了一种独特的选择。
2021年5月，BMS与Agenus以2亿美元首付款、13.6亿美元潜在的里程碑付款以及净产品销售的两位数分层特许权使用费，获得Agenus双特异性抗体管线AGEN1777的全球开发和商业化权益。2023年11月，Agenus宣布，随着2期CA115-001临床试验完成扩增部分首例患者服药，公司获得BMS支付的2500万美元现金付款。
BMS-986442具有增强的 Fc 区域，可改善肿瘤反应性 T 细胞反应。Fc增强改造有助于增强Fc与受体的结合，进一步增强包括ADCC在内的Fc效应，从而达到更好的活化T细胞或NK细胞的效果，这一机制对于TIGIT抗体的疗效非常重要。
TIGIT是主要表达在T细胞和NK细胞上的抑制性受体，通过与CD226竞争性和PVR（CD155）结合，抑制CD226的激活机制，抑制T细胞的活性。CD96与TIGIT相似，同样可以结合PVR传递免疫抑制信号。
因此，TIGIT和CD96是一组互补的靶点，同时阻断两者可以进一步阻断由PVR介导的免疫抑制信号。
使用BMS-986442的T细胞响应效果要显著优于抗TIGIT抗体或抗CD96抗体单独使用，也显著优于两种单靶点抗体联用。
早前，BMS在2023年研发日活动披露，宣布终止TIGIT抗体研发，进一步开发TIGIT/CD96双抗BMS-986442。目前，公司正在开发BMS-986442用于非小细胞肺癌和胃癌，单药I期临床已完成；1/2期剂量递增的联用(例如，PD-1±化疗)试验，预计将于2024年公布数据。
据不完全统计，目前在研的TIGIT药物约80余种，其中超一半药物处于临床前的研究阶段。
在这些研究药物中，有22种研究药物为双特异性抗体，其中与TIGIT结合的双抗作用靶点有PDL1/PD1、CD112R、CTLA4、CCR8、LAG3、CD96等。
在上述管线中，共有18条由国内企业参与研发，其中包括华博生物、复宏汉霖、普米斯、步长制药、信达、恒瑞、圣和、先声、泽璟等，且上述布局企业药物皆进入临床阶段。
普遍的观点认为，TIGIT单抗与PD-1单抗、PD-L1单抗联用；可以增强PD-1单抗、PD-L1单抗的效果。2022年，全球PD-(L)1市场规模约387.64 亿美元，同比增长19%。这也是PD-(L)1 市场持续扩张的第8 个年头，据推测，TIGIT有望成为下一个百亿美元级的重磅炸弹。
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