5月13日，葛兰素史克（GSK）宣布停止开发TIGIT抗体药物belrestotug。仅在终止与GSK合作的TIGIT候选药物两周后，5月28日，其合作伙伴——比利时药企iTeos公司决定逐步停止运营、出售资产，并尽可能将其6亿多美元的现金储备返还给投资者。
面对其TIGIT抗体药物令人失望的数据，GSK退出TIGIT研发竞赛，这延续了该领域一连串的退出潮。
此前退出的包括百时美施贵宝、诺华、罗氏制药、默沙东、君实生物、百济神州等。TIGIT靶点曾被视为继PD-1/PD-L1之后的重要免疫检查点，但多项III期试验显示，其与PD-1抑制剂联用未能显著提升患者生存获益。
目前，仅有吉利德科学和Arcus生物科学公司仍在推进domvanalimab的后期试验（包括在NSCLC中的研究），以及阿斯利康仍在继续推动其TIGITxPD-1双特异性抗体rilvegostomig的一系列三期研究。
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GSK与iTeos公司终止合作
四年前，GSK曾向iTeos支付6.25亿美元预付款，以获取belrestotug的相关权益。当时，TIGIT靶点的研究热度极高，百时美施贵宝、吉利德科学、默沙东和罗氏等企业均在开发相关药物，希望将免疫疗法的益处带给更多癌症患者。然而，早期的疗效迹象大多未能转化为预期的生存改善。
GSK和iTeos在5月初回顾二期试验结果后，进一步打击了这一作用机制的前景。其中一项研究正在测试belrestotug与抗PD-1检查点抑制剂Jemperli联合用于既往未治疗、不可切除、局部晚期或转移性PD-L1高表达非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。
iTeos称，联合用药在客观缓解率这一主要终点上持续显示改善。然而，无进展生存期（PFS）结果未达到开发者认为具有临床意义的水平。
另一项针对PD-L1阳性头颈部鳞状细胞癌的二期试验中期数据进一步加剧了这一挫折。该研究正在将belrestotug联合用药组与Jemperli单药治疗组进行对比。iTeos表示，中期分析显示疗效趋势低于有意义的缓解率阈值。
基于上述数据，GSK和iTeos决定终止belrestotug项目及双方合作，所有包含belrestotug的试验队列均将结束。此外，GSK已停止招募一项三期队列研究的患者，该研究原计划测试belrestotug与Jemperli联合用于一线治疗局部晚期或转移性PD-1选择型NSCLC。
这一挫折促使iTeos立即采取措施节省现金，并启动战略替代方案评估。截至3月底，这家生物科技公司持有6.243亿美元现金，按此前的支出计划，这笔资金本可维持运营至2027年。
除belrestotug外，iTeos还在开发ENT1抑制剂和抗TREM2抗体，这两个项目均处于癌症一期研究阶段。
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iTeos公司倒闭
在与GSK分道扬镳之初，iTeos表示将立即采取措施节省现金，并评估战略替代方案。然而，本周这家生物科技公司于周三迅速得出评估结论，向投资者宣布其打算停止运营，以向股东提供短期价值。
截至3月底，iTeos持有6.243亿美元现金。管理层将试图通过为两个一期肿瘤学项目寻找买家来筹集更多资金，这两个项目分别是ENT1抑制剂EOS-984和抗TREM2抗体EOS-215。该公司还在寻求出售一个针对ENT1的临床前肥胖项目。
停止运营将消耗iTeos的现金储备。该公司预计员工终止成本为2180万至2470万美元。截至去年年底，iTeos拥有173名全职员工。比利时工厂的运营终止需经过协商程序。
合同和租约终止以及belrestotug项目的收尾将增加成本，但iTeos尚未提出这些支出的预估。该公司表示，将花费约1110万美元用于终止其他临床开发项目。
iTeos预计将在第三季度基本完成运营终止工作，尽管该公司表示临床开发活动的结束需要更长时间。即便如此，从数据不佳到公司关闭的过程似乎比生物科技行业的典型情况要快得多——在该行业，通常需要数月时间寻找战略替代方案，并长期转向后备资产。
iTeos的股价在盘前交易中上涨28%，接近11美元。
