TIGIT靶点——开发

作者 l Self Renew

编辑 l 细胞房间

生物学机制的研究和基于动物实验的联合用药的探索，为TIGIT靶向性抗体与PD1/PD-L1靶向性抗体的联用提供了充分的支持。

整体的研发情况

据小编统计，截止到目前，尚未有靶向TIGIT的抗体药物获批，在临床阶段处于活跃状态的TIGIT靶向性抗体药物有10个：

罗氏的Tiragolumab领先，已进入三期临床；默沙东的MK-7684、Arcus的AB154和BMS的BMS-986207在临床二期，其余项目都在一期。该靶点尚属新兴。

从整体的临床开发策略看，非常明确，就是与PD1/PD-L1靶向性抗体联用。罗氏的tiragolumab目前有2个三期临床试验，都是与自家的PD-L1靶向性抗体Atezolizumab（PD-L1靶向性单抗）联用；默沙东为MK-7684开了针对NSCLC和黑色素瘤的4项临床试验，都是将其与自家的Pembrolizumab（PD-1靶向性单抗）联用；Arcus将AB154与自家的Zimberelimab（PD-1靶向性单抗）联用治疗NSCLC，而BMS也将BMS-986207与自家的Nivolumab（PD-1靶向性单抗）联用。即便是处于一期临床阶段的TIGIT靶向性抗体，联用策略的尝试也已经开始：信达生物将IBI939与自家的Sintilimab（PD-1靶向性单抗）联用，百济神州将BGB-A1217与自家的Tislelizumab（PD-1靶向性单抗）联用，等等。

研发策略和逻辑

罗氏目前针对Tiragolumab正在开展2项三期临床试验：SKYSCRAPER-01和SKYSCRAPER-02。Atezolizumab在去年3月获FDA批准，联合化疗治疗先前未经治疗的广泛期小细胞肺癌。

而Tiragolumab的一个三期临床试验SKYSCRAPER-02（NCT04256421）的目的便是在Atezolizumab联合化疗的基础上，检测Tiragolumab的增加对广泛期小细胞肺癌（一线）的治疗效果有无影响。

Tiragolumab的另一个三期临床试验SKYSCRAPER-01（NCT04294810）的目的是对比“Tiragolumab + Atezolizumab”联用方案与Atezolizumab单药对PD-L1高表达的非小细胞肺癌（一线）的治疗效果。而在刚刚过去的5月份，FDA批准Atezolizumab单药用于PD-L1高表达且无EGFR或ALK基因变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

可见，已开展的临床试验的目的是测试Tiragolumab能否对已获批的疗法进一步改善。默沙东的MK-7684目前有一项临床试验已进入二期，其余在一/二期：

试验的设计思路相同。上述的几个适应症，也已获批由Pembrolizumab治疗（单药或联用）或是在已有的获批适应症基础上的进一步拓展。

因此，从领先的项目可以看出，临床试验的布局逻辑是挑战已有的围绕PD-1/PD-L1单抗的治疗疗法，或优化，或替代。尤其是当PD-1/PD-L1单抗及其适应症为自家开发时，这一策略更是体现了sponsor们在产品开发上的延续性和精益求精。

其余处在早期的项目，自然也可以采用相同的策略，通过联合用药，挑战自家的PD-1/PD-L1单抗，或者挑战别人家的PD-1/PD-L1单抗。这一策略不仅是这些后来的TIGIT抗体的直接模板，同时也是一种可以在其他适应症上扩展的思路，即以“TIGIT + PD-1/PD-L1”替代“PD-1/PD-L1”。信达生物和百济神州各自的PD-1单抗已经获批，尚未获批的诸多大适应症也在急速推进，相信他们后面会陆续开展一系列联用的试验；而恒瑞的TIGIT抗体虽然尚处临床前，但进入战局只是时间问题，前面的开拓者们会为它拓出一条条康庄大道。

小编总结

随着肿瘤免疫治疗的发展和联合用药理念的深化，抗体药物的开发逻辑已经不仅仅是单个靶点的充分论证，而是越来越向多靶点协同布局的方向迈进。

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