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通过深度学习进行的高效的蛋白模型改良 | Nature Computational Science 七月刊

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Efficient protein model refinement with deep learning

通过深度学习进行的高效的蛋白模型改良


用于提高蛋白质结构模型质量的蛋白质改良方法通常依赖大量的构象取样,因此非常耗时。在本期中,Xiaoyang Jin和Jinbo Xu提出了一种新的方法,该方法使用图形神经网络,大大减少了改良蛋白模型所需的时间,将单个CPU上的时间从数小时缩短到了几分钟,同时具有与该领域领先方法相当的准确性。

Research Highlight | COVID-19 prognosis from a longitudinal dataset

基于纵向数据集的COVID-19预后情况


Nature Computational Science


众所周知,2019冠状病毒病(COVID-19)给人们造成了不同的影响,也就是说,患者可能表现出类似的症状,但严重程度不同。在发病时,身体的症状并不能完全确定患者的病情是否会稳定,或是否会恶化,这有可能导致发生严重的疾病和器官衰竭,需要大量的医疗援助。另外,虽然生物标志物和分子特征是帮助实现COVID-19进展预后的有力工具,但这需要更全面、更详细的纵向的患者数据集以获得准确的结果。为了填补这一差距,Damichev及其同事通过一个大范围的纵向研究,建立了用于COVID-19预后的生物标志物谱和诊断参数的数据集。基于这个数据集,作者能够预测患者的治疗需求、恢复时间以及轻度患者的临床恶化风险。


在该研究中,作者在不同的时间检测了139名COVID-19患者中的687个取样点的86个诊断标志物,例如血细胞和免疫细胞计数。这项纵向研究是在德国Charité大学医院进行的,包括世界卫生组织(WHO)3级(需要住院治疗但不需要补充氧气治疗)到WHO7级(需要有创机械通气)的患者。作者使用了关联图来研究诊断参数的相互依赖性。结果显示,在不同的WHO等级中,有 113种蛋白质和55种诊断参数发生了变化。在这113种蛋白质中,有30种在早期研究中没有被发现与COVID-19的严重程度相关。另外,这些标志物还与年龄、疾病严重程度和病人接受的治疗相关。


在这个纵向数据集的基础上,作者应用了一种基于梯度提升树的机器学习算法来研究诊断参数如何表征治疗需求。结果发现,蛋白质组和临床诊断参数均能识别出需要有创机械通气的病人,并且当将该模型应用于来自另一个医院的验证数据集时,获得的接受者操作特征曲线下面积(area under the receiver operating characteristic, AUROC)为0.97。结果还显示,初始宿主反应的分子特征可以预测未来的临床恶化,并能预测WHO 3级或以下的轻症患者需要继续住院的时间。这项研究让我们看到了在发病伊始预测潜在的COVID-19结果的可能性,从而可以更好地分配医疗。

News & Views | Rapid protein model refinement by deep learning

通过深度学习快速改良蛋白质模型


Nature Computational Science


本文提出了一个用于改良蛋白质结构模型的基于图神经网络的框架,其与最先进的方法相比,大大提高了改善蛋白质模型的效果和效率。

Article | Fast and effective protein model refinement using deep graph neural networks

使用深度图神经网络进行快速有效的蛋白质模型改良


Nature Computational Science


蛋白质模型改良是用于提高所预测得蛋白质模型质量的最后一步。目前,最成功的改良方法依赖于广泛的构象取样,因此光改良一个蛋白质模型就需要数小时或数天。本文中,我们提出了一种快速有效的模型改良方法,其应用图神经网络(GNNs)从初始模型中预测一个完善的原子间距离概率分布,然后从预测的距离分布中重建三维模型。通过对结构预测关键评估改良靶标的测试,我们的方法具有与两个领先的人类组(FEIG和BAKER)相当的准确性,但运行速度大大加快。我们的方法可以在一个CPU上在11分钟内完成一个蛋白质模型的改良,而BAKER需要在60个CPU上30小时,FEIG需要在一个GPU上16小时。最后,我们的研究表明,当只能对非常有限的构象取样时,GNN在模型完善方面的表现优于ResNet(卷积残差神经网络)。

Article | Evidence-based recommender system for high-entropy alloys

基于证据的高熵合金推荐系统


Nature Computational Science


现有的用于探索高熵合金(HEA)的数据驱动方法面临三个挑战:候选元素组合太多、需要设计适当的描述符,以及现有数据有限且具有偏向性。为了克服这些问题,我们展示了开发的基于证据的材料推荐系统(ERS),该系统采用Dempster-Shafer理论,这是一个用于在充满不确定性的情况下进行推理的一般框架。本文中,在不使用材料描述符的情况下,我们对从以HEA相存在的合金获得的数据证据中进行了建模、收集和组合。为了评估ERS,我们将其在四个熟知的多达五种成分的合金数据集上的推荐能力与基于矩阵因素的推荐系统和基于监督学习的推荐系统的推荐能力进行了比较。数据集上的k-fold交叉验证表明,ERS优于所有竞争对手。此外,ERS在推荐四元和五元HEA方面显示出良好的推断能力。我们通过实验验证了最强烈推荐的Fe-Co基磁性HEA(即FeCoMnNi),并证实其薄膜显示具有体心立方结构。

Article | Modeling gene regulatory networks using neural network architectures

利用神经网络架构对基因调控网络进行建模


Nature Computational Science


基因调控网络(Gene regulatory networks ,GRNs)编码支配细胞特性的复杂的分子相互作用。本文中,我们提出了一个深度生成模型:DeepSEM,它可以同时推断GRN和单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据的生物学意义指征。特别的一点是,我们开发了一个神经网络版本的结构方程模型(SEM),以清楚地对基因间的调控关系进行建模。基准结果显示, DeepSEM在各种单细胞计算任务(如GRN推断、scRNA-seq数据可视化、聚类和模拟)上的表现与最前沿的方法相当或比它们更好。此外,由DeepSEM所预测的小鼠皮层中细胞类型标记基因的基因调控可以通过表观遗传学数据得到验证,这进一步证明了我们方法的准确性和高效性。DeepSEM是我们分析scRNA-seq数据和推断GRN的一个有用且强大的工具。

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