NSCLC&SCLC全军覆没？罗氏TIGIT单抗还在寻找希望

文 | 写意君

5月11日，罗氏公布了III期SKYSCRAPER-01研究的中期结果，该研究评估TIGIT单抗tiragolumab联合PD-L1单抗Tecentriq一线治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效以及安全性。

结果显示，该研究未达到其无进展生存期（PFS）的共同主要终点，另一个主要终点总生存期（OS）数据尚未成熟。但在两个共同主要终点中，可观察到数值改善，同时Tecentriq+tiragolumab组合表示出良好耐受性以及未发现新的安全信号。

SKYSCRAPER-01研究是一项随机、双盲、全球多中心III期临床，招募了534位PD-L1高表达的局部晚期、不可切除或转移性NSCLS患者。患者按照1:1随机分配接受Tecentriq+tiragolumab联合治疗或者安慰剂+Tecentriq治疗。共同终点为PFS和OS。

罗氏表示将等待OS分析结果，在此之前，研究持续推进。同时，tiragolumab针对 NSCLC 和其他癌种的临床开发计划仍将继续推进。

如果不曾见过太阳，或许就可以忍受黑暗，NSCLC曾经一度带给罗氏希望。

在2020年的美国临床肿瘤学会（ASCO）癌症会议上，罗氏公布了一项名为CITYSCAPE的II期试验的早期数据。该研究旨在评估Tecentriq和tiragolumab联用，对比Tecentriq单药，作为PD-L1阳性转移性NSCLC患者的一线治疗的疗效和安全性。

援引当时公布的数据，该组合疗法可以缩小31%的转移性肺癌患者的肿瘤——这一获益是单独使用Tecentriq的两倍。

同时，根据CITYSCAPE的随访数据，在ITT（intention-to-treat）人群中，联合治疗组达到了两个主要共同终点——客观缓解率 (ORR) 为31.3%（Tecentriq单药治疗为16.2%），PFS有43%的下降，联合治疗组中位PFS为5.4月（Tecentriq单药治疗为3.6月）。

出兵告捷，一时让业界对同时阻断TIGIT和PD-L1通路的联合疗法“浮想联翩”，罗氏更是十分看好Tecentriq+tiragolumab这一组合，认为其或能成为一种解决癌症中未满足需求的新方法。

实际上，这一组合的逻辑找不出什么问题：PD-(L)1一直存在着低响应问题，而tiragolumab可起到免疫放大器的作用，提高PD-L1响应，协同激活T细胞以及增强NK细胞的抗肿瘤活性，因为TIGIT和PD-L1通路不同但可互补。

只是，命运似乎不眷顾这一组合。在刚过去的四月，罗氏已经迎接了一次来自小细胞肺癌（SCLC）的痛击。

根据III期SKYSCRAPER-02研究最新结果，490名接受SCLC一线治疗的患者中，PFS没有得到明显改善，同时，OS的数据也不太可能具有统计学意义。

该项研究评估了抗TIGIT抗体tiragolumab联合已获批的PD-L1抑制剂Tecentriq和化疗，作为广泛期SCLC患者的一线治疗方案的疗效。

面对诸多打击，罗氏首席医疗官兼负责人Levi Garraway保持乐观：“我们仍然相信TIGIT疗法能在癌症治疗中发挥作用，我们将继续分享tiragolumab相关计划的更多研究结果。”

参考文献：

1.https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2022-05-11

2.同写意：小细胞肺癌缘何令“英雄尽折腰”？罗氏之后，还有药企在冲锋

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