去年，罗氏/Genentech的tiragolumab接连两项Ⅲ期临床失败令TIGIT一度降至冰点，打击了一众跟随者的开发信心。

今年对于TIGIT而言，是一个亟待证明其临床价值的关键年份，吉利德、罗氏、默沙东等今年均有TIGIT管线的临床数据读出，该靶点能否扭转颓势也备受行业关注。

默沙东为首当其冲公布临床结果的第一家，昨日（2023年3月17日），默沙东报告了Keytruda+vibostolimab（KMK-7684A）联用治疗转移性非小细胞肺癌在II期临床数据KeyVibe-002，结果显示，与对照组相比，KMK-7684A未能提高患者的无进展生存几率，并且不如化疗有效。具体的临床数据将会在今年的医学会议上报告。

Vibostolimab是一款人源化单克隆抗体，可与T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)结合，阻止其与配体CD112和CD155的相互作用。

最早在2020年ESMO会议上，默沙东公布了vibostolimab单药/联合Keytruda的Ⅰ期临床Keyvibe-001数据。在接受过抗PD-1/L1治疗的转移性非小细胞肺癌患者中，vibostolimab单药ORR为7%，vibostolimab+Keytruda联用组的ORR为5%。在未接受过抗PD-1/L1治疗的转移性非小细胞肺癌患者中，vibostolimab+Keytruda联合治疗组的ORR为29%，中位PFS为5.4个月。

因为从这个临床数据中看到vibostolimab单药效果相对有限，默沙东随后也把希望放在了vibostolimab+Keytruda的联合治疗上。不过，从默沙东今天公布的这个II期临床数据看来，TIGIT+PD-1联用临床价值也没能得到验证。

不过，默沙东仍没打算放弃，试图再加上化疗来挽救Vibostolimab。去年2月，默沙东在Clinicaltrials.gov网站上登记了KMK-7684A+化疗治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗的Ⅲ期临床试验，计划入组450例患者。

TIGIT自2009年首次被揭示至今近十四年的时间，在2020年ASCO会议上因为罗氏tiragolumab的惊艳亮相而热度蹿升，受到不少国内外企业的追逐。

虽然作为被寄于厚望的免疫检查点，但TIGIT单用在多项临床中都显示几乎无效。Tiragolumab作为单药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅰa期临床中，患者总响应率（ORR）为0。

目前管线中有TIGIT产品的布局企业几乎都选择了与抗PD-1/PD-L1抗体的联用。但是目前从已有披露的TIGIT单抗+PD-1单抗联用临床数据看来，其带来的临床效益并不牢靠，虽然罗氏此前凭借Tiragolumab+Tecentriq两倍于Tecentriq单药的ORR让TIGIT受到认可，但是却没能将这种获益其成功延续到Ⅲ期临床，这种协同抗肿瘤疗效也未能在其他家的临床试验中得以再现。

2022年3月30日罗氏宣布，tiragolumab+T药+化疗的联合方案的Ⅲ期临床SKYSCRAPER-02失败（广泛期小细胞肺癌一线治疗），未达到其无进展生存期共同主要终点。两个月后（2022年5月11日），罗氏又宣布了第二个Ⅲ期临床失败，tiragolumab联合T药一线治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）III期SKYSCRAPER-01究未达到其无进展生存期（PFS）的共同主要终点。

作为TIGIT最重要的风向标，Tiragolumab两项Ⅲ期临床失败无疑给TIGIT的研发蒙上了一层阴影。该临床消息公布后，有相关产品线布局的企业也都受到影响。

面对TIGIT前途不甚明朗，百时美施贵宝选择了撤退，诺华放慢了研发进度。而吉利德、默沙东、葛兰素史克等都选择继续推进，罗氏正在等待关键的总生存数据读出。

最具影响力的TIGIT事件可能会在今年到来，吉利德和罗氏都将有Tigit管线的临床数据公布，吉利德/Arcus的domvanalimab将在ASCO上公布Arc-7临床更多数据，罗氏在Skyscraper-01研究中对tiragolumab总生存期(OS)的数据将在本季度首次公布。

今年，谁能带领TIGIT走出阴霾，扭转颓势？

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