《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。
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脂质代谢途径相关基因变异对接受贝伐珠单抗化疗的转移性结直肠癌患者无进展生存期的影响：FIRE-3和MAVERICC试验的回顾性分析
抗血管生成药物（antiangiogenic drug，AAD）通过抑制血管生成从而触发氧和营养素耗竭，将葡萄糖依赖性代谢转换为脂质依赖性代谢。阻断脂肪酸氧化可增强结直肠癌（colorectal cancer，CRC）中AAD介导的抗肿瘤作用。复旦大学中山医院的王静远及其同事假设，脂质代谢途径相关基因的变异可预测接受以贝伐珠单抗为基础的一线治疗的转移性CRC（metastatic CRC，mCRC）患者的临床结局。使用OncoArray-500K微珠芯片组对入组FIRE-3和MAVERICC试验的患者血液样本的基因组DNA进行基因分型。与多因素分析（HR=2.87；95%CI 1.4-5.9）中的G/G携带者（n=62）相比，在发现队列中，携带FASN rs4485435任何C等位基因患者（n=21）的PFS显著较短（中位PFS：8.69vs13.48月）。这些数据在多变量分析的验证队列中得到了证实（HR=2.07，95%CI：1.15-3.74），但在FIRE-3的西妥昔单抗队列中未观察到相关性。在FIRE-3中，贝伐珠单抗组与西妥昔单抗组的比较显示，FASN rs4485435（p=0.017）对PFS具有显著的相互作用。该研究显示FASN多态性可预测mCRC患者以贝伐珠单抗为基础的治疗结局。
用于胃癌诊断的基于舌像的机器学习工具的开发：一项前瞻性、多中心临床队列研究
舌象在中国已有数千年的广泛应用。本文中，来自浙江省肿瘤医院的程向东及其同事研究了舌象和舌苔微生物群在胃癌（gastric cancer，GC）诊断中的价值。2020年5月至2021年1月，他们采集了328例胃癌患者和304例非胃癌（non-gastric cancer，NGC）患者的舌象和舌苔样本，并采用16 S rDNA对舌苔样本的微生物组进行表征。此外，自2020年5月至2022年3月，他们从中国10家中心招募了937例GC患者和1,911例NGC患者，以进一步评价舌象在GC诊断中的作用。人工智能（artificial intelligence，AI）深度学习模型评估了舌像和舌苔微生物群在GC诊断中的价值。他们发现，舌象和舌苔微生物群都可以作为GC诊断的工具，基于舌象诊断模型的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.89。前瞻性多中心临床研究结果显示，GC患者三种舌象模型的AUC值在内部验证中达到0.88~0.92，在独立外部验证中达到0.83~0.88。这些结果表明舌象可以作为一种稳定的GC诊断方法，并且明显优于传统的血液生物标志物。
在完全切除的EGFR突变的IB期NSCLC患者（GASTO1003，CORIN）中，埃克替尼辅助治疗与观察组的对比：一项随机、开放标签、II期试验
越来越多的证据表明，辅助性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）可能对早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）切除术后的选定人群有效。中山大学肿瘤中心的王思愚及其同事在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变阳性的IB期非小细胞肺癌切除患者中比较了埃克替尼辅助治疗与观察组的结果。他们于2015年5月1日至2020年12月29日进行了一项随机、开放标签、II期试验，将完全切除、EGFR突变、IB期、未接受辅助化疗的NSCLC患者随机（1：1）分配至埃克替尼（125mg，每日3次）辅助治疗12个月或观察组至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。主要终点为3年无病生存期（disease-free survival，DFS）。埃克替尼组的3年DFS（96.1%，95%CI，91.3-99.9）显著高于观察组（84.0%，95%CI，75.1-92.9）。埃克替尼组DFS明显长于观察组，风险比为0.23（95%CI，0.07~0.81）。这些结果表明，埃克替尼辅助治疗可改善完全切除的EGFR突变的IB期NSCLC患者的3年DFS，且安全可控。
静脉输注自体脐血单核细胞预防极早产儿中度或重度支气管肺发育不良：一项前瞻性、非随机、安慰剂对照试验及2年随访结果
支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）是早产的主要严重并发症。来自广东省妇幼保健院的杨杰及其同事研究了出生后即刻输注ACBMNCs对预防极早产新生儿重度BPD和长期结局的影响。2018年7月1日至2020年1月1日在广东省妇幼保健院新生儿重症监护室（Neonatal Intensive Care Unit，NICU）住院的患者，在入组后24小内接受靶向剂量5×107个细胞/kg ACBMNC或生理盐水静脉给药。存活者中度或重度BPD的发生率作为主要短期结局。在校正年龄18-24月龄时，将生长、呼吸和神经发育作为长期结局进行评估。出生后早期输注ACBMNC可显著降低存活者的中度或重度BPD。长期随访中，干预组的发育迟缓发生率降低。ACBMNCs可以预防存活的极早产儿中度或重度BPD，并可能改善长期神经发育结局。MNCs的免疫调节作用有助于改善BPD的严重程度。
跨性别和性别多样化父母中母乳喂养率或胸部喂养率及影响因素：一项横断面研究
母乳喂养对所有婴儿的生长发育都至关重要。尽管跨性别者和性别多样化的人口规模很大，但没有关于这一群体母乳喂养或胸部喂养行为的全面研究。来自清华大学的赵艾及其同事调查了跨性别和性别多样化父母的母乳喂养或胸部喂养状况，并探讨了可能的影响因素。2022年1月27日至2022年2月15日在中国进行了一项横断面研究。有代表性的647名跨性别和性别多样化的父母被纳入研究。采用经验证的问卷调查方法，调查了母乳喂养或胸部喂养行为及其相关因素，包括身体因素、心理因素和社会环境因素。生完孩子后接受激素治疗和喂养与较高的纯母乳喂养率或胸部喂养率相关，而较高的性别焦虑评分、经历过家庭暴力、经历过伴侣暴力、使用人工授精或代孕以及在寻求生育保健时受到歧视与较低的纯母乳喂养率或胸部喂养率显著相关。接受过喂养教育的参与者更有可能将母乳作为孩子第一次进食的食物，而那些遭受过家庭暴力、歧视并选择人工授精或代孕的参与者则不太可能将母乳作为孩子第一次进食的食物。这些结果表明，社会和家庭支持对于改善母乳喂养或胸部喂养行为是必要的。
强化降压对溶栓患者脑缺血的影响：从ENCHANTED试验获得的见解
强化降压可能会对脑缺血的进展产生不利影响。来自同济大学的李刚及其同事确定了强化降压是否会改变脑梗死的大小。研究分析了2012年3月3日至2018年4月30日期间参加高血压强化控制和溶栓卒中研究的2,196例患者的脑成像。主要分析涉及在24-36小时之间进行的随访计算机断层扫描（computerised tomography，CT）。共有1,477例（67.3%）患者（平均年龄67.7[12.1]岁；男性60%，亚洲65%）可获得随访脑成像并进行分析，包括635例在24-36小时之间进行CT的患者。强化组和指南组在1-24小时内达到的平均收缩压分别为141mmHg和149mmHg。强化降压对24-36小时随访CT显示的脑梗死中位大小（ml）无影响（强化组为0.3[IQR 0.0-16.6]，指南组为0.9[0.0-12.5]；对数Δ平均值-0.17，95%CI -0.78至0.43）。这些结果提供的证据使临床医生确信，在症状发作6小时内强化BP使得1小时内收缩压低于140mmHg，可能不会显著改变脑梗死的大小。
1987年至2022年2型糖尿病随机安慰剂对照试验中基线HbA1c和体重指数的趋势：一项系统综述和荟萃分析
控制或逆转高糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）和高BMI是2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）临床治疗的两个重要环节。来自北京大学人民医院的纪立农及其同事描述了安慰剂对照随机试验中T2D患者基线HbA1c和BMI的变化模式，以反映未满足的临床需求。研究人员检索了PubMed、Medline、Embase和Cochrane对照试验登记中心（Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL）数据库，检索时间为从建库到2022年12月19日。主要结局是合并基线HbA1c、合并基线BMI和研究年份之间的相关性。他们确定了6,102项研究，其中427项安慰剂对照试验，261,462名受试者最终被纳入研究。基线HbA1c水平随时间推移而下降（Rs=−0.665，I2=99.4%）。基线BMI在过去35年中有所升高（R=0.464，I2=99.4%），每10年升高约0.70kg/m2。BMI≤25.0kg/m2的患者从1996年的一半大幅下降至2022年的零。自2000年以来，BMI在25kg/m2至30kg/m2之间的患者稳定在30-40%。BMI的增加趋势表明，尽管已经开发了具有减肥作用的新型抗糖尿病疗法，但对肥胖的管理仍不充分。
妊娠期母亲吸烟与婴儿死亡风险之间的剂量-反应关系：一项全国性、以人群为基础的回顾性队列研究
妊娠期母亲吸烟的时间和强度与婴儿全因死亡及死因别死亡的关系仍不明确。来自山东大学的席波及其同事研究了孕期三个阶段母亲吸烟与婴儿全因死亡及死因别死亡之间的剂量-反应关系。在这项全国性、基于人群的回顾性队列研究中，数据摘自2015-2019年美国国家生命统计系统。我们的分析共纳入了13,524,204对母婴。母亲在整个孕期吸烟与婴儿全因死亡相关（RR1.88，95%CI 1.79-1.97），早产导致的死因别死亡（1.57，1.25-1.98）、不包括早产的围产期疾病（1.35，1.10-1.65）、婴儿猝死（2.56，2.40-2.73）和感染（1.51，1.20-1.88）相关。随着母亲在整个妊娠期间吸烟强度从1-5支增加到≥11支，婴儿全因死亡（RR值1.80-2.15）、早产导致的死因别死亡（RR值1.42-1.74）、不包括早产的围产期疾病（RR值1.46-1.53）、婴儿猝死（RR值2.37-3.04）和感染（RR值1.48-2.69）的风险逐渐升高。这些发现表明，在妊娠期的任何一个阶段，母亲吸烟都没有安全水平，吸烟的母亲在妊娠期应戒烟，以提高婴儿的存活率。END
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