近期，在ASCO大会上，Gilead Sciences（吉利德）与其合作伙伴Arcus Biosciences发布了双方合作的癌症免疫疗法PD-1+TIGIT组合的第二阶段最新成果。
然而，与去年12月的数据相比，新发布的数据在无进展生存期上所有下降，这引发了对TIGIT单抗domvanalimab和PD-1单抗zimberelimab（赛帕利单抗）的组合的质疑。
从临床设计来看，ARC-7研究是第一项2期、多中心、三组、随机、开放标签研究。ARC-7研究是一项2期、多中心、三组、随机、开放标签研究，在150例PD-L1 TPS ≥50%且无EGFR或ALK突变的一线转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，评估抗TIGIT抗体dovanalimab加抗PD1抗体zimberelimab(双联治疗)与dovanalimab加zimberelimab和etrumadenant(三联治疗)(etrumadenant为一种A2a/b腺苷受体拮抗剂)以及zimberelimab单药治疗的安全性和疗效。
此前在无进展生存期（PFS）方面四联疗法竟然低于三联疗法为10.9个月vs12.0个月，而此次在纳入更多的详细数据后，PFS下降到了9.9个月vs9.3个月。而12月的数据表明，二重和三重联合治疗的疾病进展或死亡风险分别降低45%和35%。ASCO的数据则表明，二重组和三联组的疾病进展或死亡风险分别降低33%和28%。
此外，虽然两次临床都进行了赛帕利单抗单一疗法的临床试验，但是吉利德/Arcus方面并未阐明双联或者三联组合的数据对比赛帕利单抗单一疗法具有统计学上的意义，这很有可能再次重现此前罗氏无统计学意义的问题。
而根据ARC-7研究首席研究员的说法，这表明了无进展生存曲线显示了两个含domvanalimab的臂与zimberelimab臂的早期分离。
也就是说可能实际上并没有到达统计学意义，吉利德和Arcus在赌未来的数据能够更好。
但是这个被寄托在未来盲盒中究竟会出现的是罗氏此前一样遭遇的失败，还是能够益处越来越好的数据，起码现在只能看到更糟。
此外，就算抛开单药对比，三联疗法和二联疗法之间似乎也并没有太大差异，甚至更糟，这不禁让人怀疑三联疗法的必要性。
PD-1+TIGIT的组合疗法让不少大药企吃了闭门羹，BMS，诺华放弃，罗氏失败，而此次吉利德死磕PD-1+TIGIT或许为其肿瘤业务中的雷埋上了一根重要的引线。
参考来源：
https://www.biospace.com/article/gilead-and-arcus-face-scrutiny-as-phase-ii-study-shows-lower-progression-free-survival-rates-for-cancer-immunotherapy-combo/
药明生物/誉衡药业PD-1抗体花落吉利德
