诺华伊普可泮第三项NDA拟纳入优先审评；汇宇制药PD-1/TIGIT/IL-15三抗获批临床；北海康成戈谢病1类新药拟优先审评

诺华伊普可泮第三项 NDA 拟纳入优先审评

9 月 23 日，CDE 官网显示，诺华伊普可泮第三项适应症的上市申请拟纳入优先审评（受理号：JXHS2400061），适应症为 C3 肾小球病（C3G）。值得注意的是，除中国外，该药尚未在其他国家递交该适应症的上市申请。

伊普可泮是诺华在研的一款口服 CFB 抑制剂，今年 4 月，伊普可泮首次在国内获批，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。

今年 5 月 25 日，诺华公布了伊普可泮治疗 C3 肾小球病的最新 III 期数据（APPEAR-C3G，NCT04817618）。在这项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究中，成年患者在支持治疗的基础上，以 1:1 的比例随机分配接受伊普可泮或安慰剂治疗，随后是 6 个月的开放标签期。

结果显示，与安慰剂相比，在 6 个月时接受伊普可泮治疗的患者蛋白尿（通过 24 小时 UPCR）减少了 35.1%（p=0.0014），结果具有临床意义和统计学意义。次要终点 eGFR 数据表明，与安慰剂相比，6 个月期间在数值上有改善。

目前伊普可泮在全球获批两项适应症，分别为阵发性睡眠性血红蛋白尿症和 IgA 肾病，其中，阵发性睡眠性血红蛋白尿症已在国内获批， IgA 肾病也在今年 8 月 7 日国内报上市，本次在国内申报的 C3 肾小球病是全球首次在国内报上市，进度领先全球。

汇宇制药 PD-1/TIGIT/IL-15 三抗获批临床

9 月 21 日，汇宇制药发布公告称，该公司的 1 类新药——靶向 PD-1/TIGIT/IL-15 的三靶点抗体融合蛋白注射用 HY07121 获得临床试验默示许可，拟用于晚期实体瘤患者。

HY07121 是汇宇制药全资子公司汇宇海玥自主研发的抗 PD-1、抗 TIGIT、IL-15/IL-15Rα双抗融合蛋白。Insight 数据库显示，全球范围尚无同类产品获批上市。

体外药效学研究表明，注射用 HY07121 通过特殊设计获得的多抗分子在等摩尔数情况下，刺激人免疫细胞因子 IFN-γ 分泌水平比三个靶点联合用药表现出更优的潜力。

体内药效学研究结果显示，注射用 HY07121 对 PD-1 抗体耐药的肿瘤模型仍然良好的药效。体内药效机制研究结果表明，注射用 HY07121 能够诱导 stem-like T 细胞及 NKT 细胞相关基因的表达上调，促进 CD8+T 细胞及 NK 细胞在瘤内的扩增和浸润。

根据汇宇制药公告，注射用 HY07121 一方面可以补充免疫细胞来源，增加瘤内效应细胞的数量；另一方面可以从多角度将因持续战斗而耗竭的免疫细胞恢复功能，不但可加强免疫疗效，并且可以克服部分免疫治疗患者获得性耐药问题。该药有望为晚期肿瘤患者提供新的治疗选择。

北海康成戈谢病 1 类新药拟优先审评

9 月 20 日，CDE 官网显示，北海康成酶替代疗法注射用维拉苷酶β（CAN103）拟纳入优先审评，适用于确诊为戈谢病 I 型（GD1）和Ⅲ型（GD3）患者的长期酶替代治疗（ERT）。

CAN103 是北海康成开发的用于治疗 I 型和 III 型戈谢病患者的重组人源脑苷脂酶替代疗法，大多数戈谢病患者为 I 型和 III 型，分别为慢性非神经病变型和慢性神经病变型。CAN103 通过静脉输注特异性地补充戈谢病患者体内溶酶体中缺乏的葡萄糖脑苷脂酶。

8 月 19 日，北海康成宣布 CAN103 在 12 岁及以上初治的 I 型和 III 型戈谢病受试者中进行的 CAN103 关键性临床试验取得了积极的顶线结果。

CAN103 的关键性临床试验是一项随机、双盲、剂量比较研究，旨在评估静脉滴注 CAN103 每 2 周一次在初治戈谢病患者中的有效性、安全性和药代动力学，并设有开放标签的扩展期。结果表明，该研究在 60U/kg 剂量组（P<0.0001）和较低的 30U/kg 剂量组（P<0.001）都成功达到了其主要疗效终点，即治疗 9 个月后受试者脾脏体积较基线的平均缩小百分比。

所有关键次要疗效终点，即在 60U/kg 剂量组，与基线相比肝脏体积的缩小、血红蛋白水平的升高和血小板计数的升高也都达到了统计学显着性改善。

在 30U/kg 剂量组，肝脏体积的缩小和血红蛋白水平的升高都达到了统计学显着性改善，血小板计数也较基线有所升高。较高剂量的改善效果比较低剂量更显着。

而且，经 60U/kg 和 30U/kg 治疗后，戈谢病生物标志物血浆 Lyso-GL-1 水平较基线的下降都达到了统计学显着性意义，并且 60U/kg 剂量组显示出下降得更快，进一步支持临床疗效的评估。

对两个剂量组的安全性分析结果显示 CAN103 的耐受性很好，没有报告药物相关的严重不良事件。大多数不良事件都属于轻度、与药物无关而且是一过性的。少于 10% 的受试者发生了超敏反应，但是都继续完成了 CAN103 的治疗。少于 10% 的受试者在研究中观察到出现了一个时间点以上的抗 CAN103 抗体。

据了解，CAN103 是北海康成与药明生物在罕见病领域的首个合作项目，是中国首个针对戈谢病开发的酶替代疗法（ERT）。CAN103 旨在长期治疗 I 型和 III 型戈谢病的成人和儿童患者。据弗若斯特沙利文统计，2020 年中国约有 3000 名戈谢病患者。

编辑：成林