罗氏 TIGIT 单抗又一项 3 期临床受挫！这次是 NSCLC

5 月 11 日，罗氏公布了 TIGIT 单抗 tiragolumab 联合 PD-L1 单抗阿替利珠单抗（Tecentriq®）一线治疗 PD-L1 高表达局部晚期或转移性 NSCLC 的 III 期临床 SKYSCRAPER-01 研究的中期分析结果。

结果显示，这项研究未能达到无进展生存期（PFS）的共同主要终点。另一个主要终点总生存期（OS）尚未成熟，罗氏将继续开展这项临床研究直至下一次计划内的数据分析。在两个共同主要终点中观察到了数值改善，罗氏表示，将等待 OS 分析以决定下一步行动，tiragolumab 针对 NSCLC 和其他癌种的临床开发计划仍将继续推进。

来自：Businesswire

这已经是 tiragolumab 的第二项 III 期临床挫折了。在今年 3 月 29 日，罗氏宣布 III 期临床 SKYSCRAPER-02 研究未能达到无进展生存期（PFS）共同主要终点，在中期分析中也没有达到总生存期（OS）的共同主要终点。该项研究评估了 tiragolumab 联合阿替利珠单抗和化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效和安全性。

罗氏是 TIGIT 靶点领域的先行者，是这一领域首家启动 III 期临床的企业。Insight 数据库显示，SKYSCRAPER-01 和 SKYSCRAPER-02 研究早在 2020 年 3 月和 1 月就登记启动，研究已经开展两年。包括这两项研究在内，罗氏已经针对这款单抗开展了 6 项 III 期临床。

罗氏 tiragolumab 在 ClinicalTrials.gov 登记的 III 期临床

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

本次公布中期结果的 SKYSCRAPER-01 研究是一项随机、双盲、全球多中心 III 期临床，在 534 位初治 PD-L1 高表达局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌患者中评估 tiragolumab + Tecentriq ® (atezolizumab) 相较于 Tecentriq 单药的疗效。患者按 1:1 随机分配接受联合疗法或单药治疗，直至疾病进展、丧失临床益处或出现不可接受的毒性。其共同主要终点是 OS 和 PFS。

此前，罗氏的 TIGIT + PD-L1 组合曾经在 2 期临床 CITYSCAPE 研究中取得非常亮眼的数据，TIGIT 靶点因此被视为最有潜力的免疫检查点后继者之一。根据 2020 年 ASCO 大会上公布的数据，与仅接受 Tecentriq 治疗的患者组对比，TIGIT + PD-L1 组 ORR 达到 31.3%，而 Tecentriq 单药患者组仅 16.2%；PFS 为 5.4 个月 vs 3.6 个月，降低了患者疾病恶化或死亡风险 43%。

在 PD-L1 高表达的患者群中，与单独使用 Tecentriq 的 ORR 为 17.2% 相比，组合疗法使患者的 ORR 达到 55.2%，将患者的疾病恶化或死亡风险降低了 67%。

2020 ASCO 中公布的临床结果

来自 2020 ASCO

目前，罗氏 tiragolumab 项目仍在继续积极探索 NSCLC 及其他癌种，多项临床试验正在进行中。

Tiragolumab 在研适应症（仅展示 II 期及以上）

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

据 Insight 数据库全球新药模块显示，当前全球共有 53 个 TIGIT 靶点新药项目在开发，其中 37 个为单抗项目。无论是中国还是全球，研发都相当活跃：

TIGIT 单抗研发阶段分布

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

进展最快的 4 款 TIGIT 单抗已经处于 III 期临床开发中。显然，已经在 PD-1/L1 取得成绩的企业们在其他免疫检查点抑制剂的开发上优势不小，除吉利德/Arcus 的 Domvanalimab 合作阿斯利康的度伐利尤单抗外，另外 3 家企业均与自身已上市的 PD-1/L1 单抗开展联合疗法临床试验。罗氏联合自家 T 药阿替利珠单抗，百济联合替雷利珠单抗，后者通过头对头全球多中心研究挑战 K 药 NSCLC 单药疗法的治疗地位；默沙东则以复方的形式开发了 MK-7684A，即 Vibostolimab + 帕博利珠单抗。

全球处于 III 期研发阶段的 TIGIT 抗体药（按 III 期临床启动时间排序）

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

从 TIGIT 靶点的适应症热力图上看，作为第一大癌种的肺癌毫无意外被集火。观察 III 期阶段适应症可以看到，前述 4 款单抗药物均有 III 期临床均针对非小细胞肺癌（NSCLC）；而罗氏 Tiragolumab 和默沙东 MK-7684A 还针对小细胞肺癌（SCLC）也启动了 III 期临床。在肺癌之后，头颈癌、宫颈癌和黑色素瘤是相关项目最多的癌种。

TIGIT 靶点全球适应症热力图（Insight 数据库）

*1 期/临床前适应症多为实体瘤/肿瘤

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

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编辑：加一

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