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尤记得2023年8月，罗氏公布了3期临床试验Skyscraper 01研究的第二次中期分析结果。
尽管当时OS数据尚不成熟，但鉴于其TIGIT联用PD-L1的mOS数据要显著优于PD-L1单药数据（22.9个月 vs 16.7个月）。
当天TIGIT赛道药企股价近乎全线飘红，Arcus涨22.43%，iTeos涨14.89%，Compugen涨19.61%。
罗氏（基因泰克）作为TIGIT靶点的发现者与研发先锋。2021年，罗氏围绕TIGIT单抗tiragolumab开展了有数10项II/III期临床试验。
可以说，罗氏TIGIT的“一举一动”，都牵动着该赛道中所有人的神经。
如今，罗氏TIGIT再传噩耗……
2024年7月4日，罗氏宣布旗下II/III期KYSCRAPER-06研究未达到主要终点PFS、OS。
图1：罗氏新闻稿（图片来源：businesswire）
该研究共入组542例未经治的晚期非鳞状NSCLC患者，评估TIGIT单抗（tiragolumab）+PD-L1（Tecentriq）+化疗 vs PD-1（K药）+化疗的安全性与有效性。
研究结果显示，主要终点之一PFS的风险比（HR）为1. 27（95%CI：1.02,1.57），总生存期（OS）的HR为1.33（95%CI：1.02,1.73），数据仍不成熟。
在意向治疗人群中，TIGIT联用组的疗效在PFS和OS方面均低于对照组K药，总体安全性一致。
考虑到HR值已经明显超过了1，且95%置信区间下限也超过1，罗氏决定提前终止这一研究。
而在此之前，吉利德、BMS，默沙东也同样做出了类似决定。
吉利德取消了其抗TIGIT抗体（domvanalimab ）+ PD-1（ zimberelimab）与 K药在一线晚期 NSCLC 治疗中的III期 ARC-10 研究。
将研发重心转向domvanalimab+zimberelimab+化疗与K药+化疗在一线所有 NSCLC 患者中的疗效，无论PD-L1表达水平如何。
至于BMS，同样终止了自家TIGIT单抗BMS-986207的研究，转而开发靶向TIGIT/CD96双抗BMS-986442（AGEN1777）。
最后就是默沙东，于今年5月，宣布终止正在进行的MK-7684A（K药+TIGIT单抗Vibostolimab）vs K药单药辅助治疗手术切除后的IIB-IV期高危黑色素瘤患者的III期KeyVibe-010研究。
MNC的态度，使得TIGIT未来的开发前景，变得模糊。
加上此次KYSCRAPER-06研究的阴性结果，罗氏TIGIT已经三败肺癌领域。
早在2022年，罗氏就有两次落败。一次是“tiragolumab+Tecentriq+化疗”一线用于广泛期SCLC III期-SKYSCRAPER-02，未达PFS终点。
另一次是，Skyscraper—01研究的首次中期分析，同样未达PFS终点。
罗氏TIGIT，路在何方？如果肺癌不行，不妨试试其他领域，毕竟癌种也并非只有肺癌一个。
2024年ASCO会议上，罗氏公布SKYSCRAPER-08一线食管鳞癌阳性结果，Tiragolumab+阿替利珠单抗+化疗 vs 化疗，达到PFS和OS双终点。
2023年ASCO会议上，罗氏公布了肝细胞癌 Ib/II期临床研究MORPHEUS-Liver结果阳线，在标准治疗组合（Tecentriq+贝伐珠单抗）中增加TIGIT单抗tiragolumab，可显著提高ORR和延长PFS。
2023年9月，罗氏启动了tiragolumab+Tecentriq+贝伐珠单抗一线治疗肝细胞癌的III期临床，预计2026年完成。
跳出肺癌后，罗氏TIGIT能否带来不一样的结果？
关于TIGIT靶点的争议从未停止。
与PD-1 抗体单独治疗就可以实现临床获益不同，既往研究提示TIGIT 本身缺乏单独成药性，需要联合PD-1/PD-L1 单抗。
即TIGIT单抗与PD-1单抗、PD-L1单抗联用，可以增强后者的效果。
2014年首个PD-1单抗FDA获批上市以来，以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂开启了抗肿瘤治疗的新征程。
如今，PD-1/PD-L1已然铺出了偌大市场，一旦有TIGIT首发上市，那便是一下款百亿美元级的超级重磅炸弹。
罗氏愿意搏一搏，GSK也愿意。
2024年6月24日，GSK在Clinicaltrials.gov网站上注册了PD-1抗体Dostarlimab+TIGIT抗体Belrestotug联合一线治疗PD-L1高表达NSCLC患者的三期临床试验。
GSK成为了继罗氏、百济神州、默沙东、吉利德之后，又一个将PD-1+TIGIT推至三期临床的玩家。
此外，除了TIGIT单抗，TIGIT双抗无疑也能成为未来的突破口，仅国内就有信达、恒瑞、复宏汉霖、普米斯等多家药企布局，且均已进入临床阶段。
封面图来源：pixabay
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